Engagerende T-celler for at eliminere MRD i nyligt diagnosticeret myelomoptimering af respons med Talquetmab og Teclistamab (Roter) (ROTATE)

Inkluderingskriterier

For at kvalificere sig til deltagelse i denne undersøgelse skal et individ tilfredsstille hvert af følgende kriterier:

1. Tilvejebringelse af underskrevet og dateret ICF.
2. Angivet vilje til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed for undersøgelsens varighed.
3. Mand eller kvinde i alderen 18 år eller ældre.
4. Nyligt diagnosticerede multiple myelomedeltagere, der er transplantationsberettigede og har afsluttet mindst fire cyklusser af firedoblet, anti-CD38 antistofbaseret induktion og har modtaget HDM ASCT inden for 60-120 dage. Hvis konsolidering med det samme induktionsregime bruges efter ASCT, er tilmelding op til 60 dage efter konsolidering.
5. Skal have MRD-positiv sygdom på 10-5 baseret på NG'er med en PR eller bedre respons.
6. Må ikke gå videre i henhold til IMWG -kriterier

7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Scale på 0 eller 1. ECOG 2 eller 3 er berettiget til undersøgelsen, hvis ECOG PS-score er relateret til stabile fysiske begrænsninger (f.eks. Rullestolbundet på grund af forudgående rygmarvsskade) og ikke relateret til multiple myelomer eller tilhørende terapi. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

   1. Hemoglobin 8 g/dL (³5mmol/L; uden forudgående RBC -transfusion inden for 7 dage før laboratorietest; rekombinant human erythropoietin -anvendelse er tilladt).
   2. Absolut neutrofiltælling ≥1,0 ​​× 109/L (forudgående vækstfaktorstøtte er tilladt, men skal være uden støtte i 7 dage til G-CSF eller GM-CSF og i 14 dage for PEGyleret-G-CSF).
   3. Blodplader ³75 × 109/L (uden transfusionsstøtte eller thrombopoietinreceptoragonist inden for 7 dage før laboratorietest).
8. Estimeret kreatinin-clearance ≥30 ml/min baseret på Cockcroft-gault-ligningen (se https://www.mdcalc.com/calc/43/createinine-clearance-cockcroft-gault- equation)

9. Skal have tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Aspartataminotransferase ≤2,5 foldes af den øvre grænse for normal (ULN).
   2. Alaninaminotransferase ≤2,5 foldes af ULN.
   3. Serum bilirubin ≤ 1,5 x Uln (undtagen hos deltagere med medfødt bilirubinæmi, såsom Gilbert -syndrom, hvor skal være <5xuln).

10. Deltagerne skal overholde de følgende reproduktive og præventionskrav, mens de er på undersøgelsesbehandling og for den specificerede varighed efter den sidste dosis af Talquetamab eller Teclistamab:

    1. For deltagere, der modtager Talquetamab, gælder disse kriterier i tre måneder efter den sidste dosis.
    2. For deltagere, der modtager Teclistamab, gælder disse kriterier i fem måneder for dem, der er tildelt kvinder ved fødslen og tre måneder for dem, der er tildelt mandlige ved fødslen.
    3. Generelle krav:

    jeg. Deltagerne må ikke være gravide eller amme. ii. Deltagerne må ikke donere gameter (dvs. æg eller sæd) eller fryse gameter til fremtidig brug relateret til assisteret reproduktion.

    d. For deltagere af det fødedygtige potentiale: Deltager af det fødedygtige potentiale defineres som en person, der er premenopausal og i stand til at blive gravid, inklusive dem, der bruger prævention, dem, der er single eller dem med partnere, der har haft en vasektomi.

ii. En negativ meget følsom graviditetstest skal opnås ved screening inden for 24 timer før den første dosis af Talquetamab (første undersøgelsesbehandling), og deltagerne skal acceptere yderligere graviditetstest i hele undersøgelsen.

III. Deltagerne skal øve mindst en yderst effektiv metode til prævention.

e. For partnere af deltagere: i. Hvis deltagerens partner er af det fødedygtige potentiale, skal partneren også øve en meget effektiv metode til prævention, mens deltageren er på studiebehandling og i tre måneder efter den sidste dosis Talquetamab eller den sidste dosis af Teclistamab, medmindre deltageren er vasektomiseret.

f. Meget effektive præventionsmetoder inkluderer, men er ikke begrænset til: i. Kombineret hormonel prævention (østrogen og progestogen), der hæmmer ægløsning (oral, intravaginal eller transdermal).

ii. Progestogen-kun hormonel prævention, der hæmmer ægløsning (oral, injicerbar eller implanterbar).

III. Intrauterin enhed (IUD). iv. Intrauterin hormonfrigivende system. v. Bilateral tubal okklusion. vi. Seksuel afholdenhed (pålideligheden af ​​afholdenhed skal evalueres vedrørende varigheden af ​​den kliniske undersøgelse og deltagerens livsstil).

vii. En vasektomiseret partner (forudsat at partneren er den eneste seksuelle partner i WOCBP -undersøgelsesdeltageren, og at den vasektomiserede partner har modtaget medicinsk bekræftelse af den kirurgiske succes).

Ekskluderingskriterier

En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i denne undersøgelse:

1. Før eller samtidig eksponering for et af følgende inden for den specificerede tidsramme inden randomisering:

   1. Målrettet terapi, epigenetisk terapi eller behandling med et undersøgelsesmedicin eller et invasivt undersøgende medicinsk udstyr inden for 21 dage eller ≥5 halveringstider, alt efter hvad der er mindre.
   2. Undersøgelsesvaccine inden for fire uger.
   3. Monoklonal antistofbehandling inden for 21 dage.
   4. Cytotoksisk terapi inden for 14 dage.
   5. PI -terapi inden for 14 dage.
   6. IMID -agentterapi inden for 14 dage.
   7. Strålebehandling inden for 14 dage eller fokal stråling inden for syv dage.
   8. Genmodificeret adoptivcelleterapi (f.eks. Kimær antigenreceptormodificerede T-celler, NK-celler) inden for tre måneder.
   9. Tidligere eksponering for en bispecifik T-celle engager eller bil T-cellebehandling.
2. En aktiv eller mistænkt infektion på tidspunktet for screening. For rescreening henvises til afsnit 5.5.
3. Kendt historie eller serologisk bevis for human immundefektvirus (HIV) infektion.
4. Kendt historie, virologisk eller serologisk bevis for hepatitis B eller C -virus (HBV/HCV) infektion; Deltagere, der havde HCV, men har modtaget en antiviral behandling og ikke viser nogen detekterbar HCV -viralt RNA i seks måneder, er berettigede. Deltagere uden aktiv hepatitis B-infektion (f.eks. HBsAg-negativ, anti-HBCAB-positiv), der er under tilstrækkelig profylakse pr. Lokal standard for pleje mod HBV-reaktivering, kan være berettiget.
5. Klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt.
6. Tilstedeværelse af klinisk relevant CNS -patologi.
7. En anden aktiv malignitet, der kræver behandling.
8. Graviditet eller amning.
9. Kendte allergiske reaktioner på komponenter af Talquetamab eller Teclistamab.
10. Modtog en kumulativ dosis af kortikosteroider svarende til ≥140 mg prednison inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
11. Modtog en levende, svækket vaccine inden for fire uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Plasmacelle-leukæmi, ulmende multiple myelomer, Waldenströms makroglobulinæmi, digter syndrom (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, M-protein og hudændringer) eller primær let kæde amyloidose.

13. Enhver aktiv malignitet (dvs. fremskridt eller kræver behandlingsændring i de sidste 24 måneder) bortset fra multiple myelomer. De eneste tilladte undtagelser er maligniteter, der behandles inden for de sidste 24 måneder, der betragtes som helbredt:

    1. Ikke-muskel invasiv blærekræft (ensom TA-PUN-LMP eller lav kvalitet, <3 cm, ingen CIS).
    2. Ikke-melanom hudkræft behandlet med helbredende terapi eller lokaliseret melanom behandlet med helbredende kirurgisk resektion alene.
    3. Ikke-invasiv livmoderhalskræft.
    4. Brystkræft: tilstrækkeligt behandlet lobulært karcinom in situ eller duktalt karcinom in situ eller historie med lokaliseret brystkræft (anti-antihormonal terapi er tilladt).
    5. Lokaliseret prostatacancer (M0, N0) med en Gleason -score ≤7a, behandlet kun lokalt (RP/RT/fokal behandling).
    6. Anden malignitet, der betragtes som helbredt med minimal risiko for tilbagefald i samråd med sponsorundersøgeren.

    Bemærk: I tilfælde af spørgsmål skal du konsultere sponsorundersøgeren, inden du tilmelder en deltager.

14. Slag, kortvarigt iskæmisk angreb eller beslaglæggelse inden for seks måneder før tilmeldingen.

15. Tilstedeværelse af følgende hjerteforhold:

    1. New York Heart Association fase III eller IV kongestiv hjertesvigt (tillæg 5: New York Heart Association funktionel klassificering).
    2. Myokardieinfarkt, ustabil angina eller koronar bypass -transplantat ≤6 måneder før randomisering.
    3. Historie om klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkop, men ikke antages at være vasovagal i naturen eller på grund af dehydrering.
    4. Ukontrolleret hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG -abnormiteter.

16. Større kirurgi inden for to uger før starten af ​​administration af undersøgelsesbehandling eller vil ikke være kommet sig fuldt ud efter operationen, eller har planlagt større kirurgi i løbet af den tid, som deltageren forventes at blive behandlet i undersøgelsen eller inden for to uger efter administration af den sidste dosis af studiebehandling.

    Bemærk: Deltagere med planlagte kirurgiske procedurer, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage. Kyphoplasty eller vertebroplasty betragtes ikke som større kirurgi. Hvis der er et spørgsmål, om en procedure betragtes som en vigtig operation, skal efterforskeren konsultere den relevante sponsorrepræsentant og løse eventuelle problemer, før du tilmelder en deltager i undersøgelsen.

17. Samtidig medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre undersøgelsesprocedurer eller resultater, eller som efter efterforskerens mening ville udgøre en fare for at deltage i denne undersøgelse, såsom:

    1. Akut diffus infiltrativ lungesygdom
    2. Bevis for aktiv systemisk viral, svampe eller bakteriel infektion, der kræver systemisk antimikrobiel terapi
    3. Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk immunsuppressiv terapi inden for seks måneder før start af undersøgelsesbehandlingen. Undtagelse: Deltagere med Vitiligo, kontrolleret type I -diabetes og forudgående autoimmun skjoldbruskkirtelsygdom, der i øjeblikket er euthyroidea baseret på kliniske symptomer og laboratorietest er berettigede uanset hvornår disse tilstande blev diagnosticeret.
    4. Deaktivering af psykiatriske tilstande (f.eks. Alkohol- eller stofmisbrug), alvorlig demens eller ændret mental status
    5. Ethvert andet spørgsmål, der ville forringe deltagerens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, til at forstå informeret samtykke eller enhver betingelse, som efter efterforskerens opfattelse ikke ville være i deltagerens bedste interesse (f.eks
    6. Historie om manglende overholdelse af anbefalede medicinske behandlinger.