Fenylomaślan w leczeniu dzieci z postępującymi lub nawracającymi guzami mózgu

KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Wiek: Pacjenci muszą mieć od 2 do 21 lat.

Rozpoznanie histologiczne: wcześniej leczeni pacjenci z guzem mózgu z jakimkolwiek rozpoznaniem histologicznym, u których po radioterapii lub chemioterapii, w tym po przeszczepie szpiku kostnego, stwierdzono nawrót lub postęp choroby. W przypadku pacjentów z guzami pnia mózgu można odstąpić od wymogu weryfikacji histologicznej. Jednak w przypadku pacjentów z guzami pnia mózgu leczonych radioterapią hiperfrakcjonowaną zdecydowanie zaleca się biopsję, badanie PET lub spektroskopię NMR przed włączeniem do badania, aby wykluczyć martwicę popromienną jako możliwą przyczynę zmian MRI. U pacjentów leczonych radiochirurgicznie przed włączeniem do badania wymagana jest biopsja, skan PET lub spektroskopia NMR.

Fenylomaślan będzie badany w każdej z następujących warstw chorobowych określonych na podstawie początkowej histologii guza:

1. Glejak wysokiego stopnia (gwiaździak anaplastyczny lub glejak wielopostaciowy)
2. Glejak pnia mózgu
3. Medulloblastoma lub prymitywne guzy neuroektodermalne (PNET) obecne w miejscach nadnamiotowych lub tylnych dołu.
4. Inne

Ocena radiologiczna: (należy ją przeprowadzić w ciągu dwóch tygodni przed rozpoczęciem terapii) Pacjenci muszą mieć wykonane badania obrazowe CT lub MRI dokumentujące mierzalne zmiany, które wyraźnie wskazują na nawracający lub postępujący charakter zmiany.

Rekonwalescencja po wcześniejszej terapii:

1. Przed włączeniem do tego badania pacjenci musieli wyleczyć się z ostrych toksycznych skutków całej wcześniejszej chemioterapii, immunoterapii lub radioterapii i nie mogą mieć żadnych poważnych chorób ogólnoustrojowych (np. Infekcja).
2. Pacjenci nie mogą otrzymywać chemioterapii mielosupresyjnej w ciągu 3 tygodni (sześć tygodni w przypadku wcześniejszego podania nitrozomocznika) od włączenia do tego protokołu.
3. Oceniane zmiany nie mogły być poddane żadnej radioterapii w ciągu 8 tygodni ani radiochirurgii w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia tego protokołu.
4. Pacjenci otrzymujący deksametazon muszą przyjmować stabilną lub zmniejszającą się dawkę przez 2 tygodnie przed włączeniem do badania.

Oczekiwana długość życia: Oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić co najmniej 8 tygodni.

Stan sprawności: W przypadku pacjentów w wieku co najmniej 10 lat wskaźnik sprawności według Karnofsky'ego musi wynosić co najmniej 50 procent. W przypadku dzieci w wieku poniżej 10 lat wynik Lansky'ego musi wynosić 50 procent lub więcej. Pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu obliczenia wyniku sprawności.

Świadoma zgoda: wszyscy pacjenci lub ich opiekunowie prawni (jeśli pacjent ma mniej niż 18 lat) muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący na ich świadomość charakteru badania i ryzyka związanego z tym badaniem. W stosownych przypadkach pacjent zostanie włączony do wszystkich dyskusji w celu uzyskania ustnej zgody.

Parametry hematologiczne: (muszą być uzyskane w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem terapii). Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (ANC powyżej 1000/mm(3); liczba płytek krwi powyżej 50 000/mm(3); hgb powyżej 8,0 mg/dl).

Pacjenci z histologicznymi dowodami na zajęcie szpiku kostnego przez nowotwór lub po przeszczepie szpiku kostnego lub rozległej radioterapii (XRT czaszkowo-rdzeniowy lub pole obejmujące obszar większy niż miednica połowicza) będą kwalifikowani do badania, ale będą oceniani oddzielnie pod kątem toksyczności hematologicznej . W celu uzyskania parametrów hematologicznych u takich pacjentów można zastosować wspomaganie transfuzją.

Parametry biochemiczne:

1. Czynność wątroby: Pacjenci muszą mieć stężenie bilirubiny poniżej 1,5 mg/dl i SGPT poniżej 2x normy.

2. Czynność nerek: Pacjenci muszą mieć prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku (patrz poniżej) lub klirens kreatyniny wynoszący 70 ml/min/1,73 m2(2). albo lepszy.

   ____________________________________________

   Wiek (lata) Maksymalne stężenie kreatyniny w surowicy (mg/dl)

   ____________________________________________

   5 lub więcej 0,8

   Od 5 do 10 1,0

   Od 10 do 15 lat 1.2

   Powyżej 15 1,5

   ____________________________________________

   Elektrolity: Pacjenci muszą mieć prawidłowe stężenie elektrolitów w surowicy (Na+, K+, Cl-, CO2). Uwaga: Mogą otrzymywać suplementy elektrolitowe, aby utrzymać ich elektrolity w normalnym zakresie.

   Centralny dostęp żylny: Pacjenci muszą wyrazić chęć posiadania centralnego dostępu żylnego (np. Broviac, Hickman lub Port-a-Cath). Preferowane jest zewnętrzne urządzenie do centralnego dostępu żylnego.

   Trwałe pełnomocnictwo (DPA): DPA musi być oferowane wszystkim pacjentom w wieku 18-21 lat.

   KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

   Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią.

   Pacjenci z poważną chorobą ogólnoustrojową.

   Pacjenci z aminokwasowymi kwasicami lub kwasicami organicznymi.