Fenylbutyraat om kinderen met progressieve of terugkerende hersentumoren te behandelen

INSLUITINGSCRITERIA:

Leeftijd: Patiënten moeten tussen de 2 en 21 jaar oud zijn.

Histologische diagnose: eerder behandelde hersentumorpatiënten met een histologische diagnose die een recidiverende of progressieve ziekte hebben na bestraling of chemotherapie, inclusief beenmergtransplantatie. Voor patiënten met hersenstamtumoren kan worden afgezien van de eis van histologische verificatie. Voor patiënten met hersenstamtumoren die worden behandeld met hypergefractioneerde radiotherapie wordt een biopsie, een PET-scan of NMR-spectroscopie sterk aanbevolen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek om radionecrose als mogelijke oorzaak van MRI-veranderingen uit te sluiten. Een biopsie, PET-scan of NMR-spectroscopie is vereist voor patiënten die worden behandeld met radiochirurgie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Fenylbutyraat zal worden bestudeerd binnen elk van de volgende ziektelagen, zoals gedefinieerd door de initiële tumorhistologie:

1. Hooggradig glioom (anaplastisch astrocytoom of multiform glioblastoom)
2. Hersenstamglioom
3. Medulloblastoom of primitieve neuro-ectodermale tumoren (PNET) aanwezig in de supratentoriale of posterieure fossa-locaties.
4. Ander

Radiologische evaluatie: (moet worden verkregen binnen twee weken voorafgaand aan het starten van de therapie) Patiënten moeten een CT- of MRI-beeldvormingsonderzoek ondergaan dat de meetbare laesie(s) documenteert die duidelijk de recidiverende of progressieve aard van de laesie(s) aantonen.

Herstel van eerdere therapie:

1. Patiënten moeten hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan deze studie beginnen en ze mogen geen significante systemische ziekte hebben (bijv. Infectie).
2. Patiënten mogen geen myelosuppressieve chemotherapie hebben gekregen binnen 3 weken (zes weken indien eerder nitroso-urea) na opname in dit protocol.
3. Evalueerbare laesies mogen geen radiotherapie hebben ondergaan binnen 8 weken, of radiochirurgie binnen 4 maanden na de start van dit protocol.
4. Patiënten die dexamethason krijgen, moeten een stabiele of afnemende dosis hebben gedurende de 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie.

Levensverwachting: Patiënten moeten een levensverwachting hebben van minimaal 8 weken.

Prestatiestatus: voor patiënten ouder dan of gelijk aan 10 jaar moet de Karnofsky-prestatiescore 50 procent of hoger zijn. Voor kinderen jonger dan 10 jaar moet de Lansky-score 50 procent of hoger zijn. Patiënten die door verlamming niet kunnen lopen, maar in een rolstoel zitten, worden voor de berekening van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

Geïnformeerde toestemming: Alle patiënten of hun wettelijke voogden (als de patiënt jonger is dan 18 jaar) moeten een document van geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin zij aangeven dat zij op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter en de risico's van dit onderzoek. Indien nodig wordt de patiënt bij alle besprekingen betrokken om mondelinge instemming te verkrijgen.

Hematologische parameters: (moet binnen 1 week voorafgaand aan de start van de therapie worden verkregen). Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (ANC groter dan 1.000/mm(3); aantal bloedplaatjes groter dan 50.000/mm(3); hgb groter dan 8,0 mg/dL).

Patiënten met histologisch bewijs van betrokkenheid van het beenmerg door een tumor, of een voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie of uitgebreide radiotherapie (craniospinale XRT of veld dat een gebied groter dan de hemipelvis omvat) komen in aanmerking en voor de studie, maar zullen afzonderlijk worden beoordeeld op hematologische toxiciteit. . Transfusieondersteuning kan worden gebruikt om hematologische parameters bij dergelijke patiënten te verkrijgen.

Biochemische parameters:

1. Leverfunctie: Patiënten moeten een bilirubine hebben van minder dan 1,5 mg/dl en een SGPT van minder dan 2x normaal.

2. Nierfunctie: Patiënten moeten een voor leeftijd aangepaste normale serumcreatinine hebben (zie hieronder) of een creatinineklaring van 70 ml/min/1,73 m²(2). of groter.

   __________________________________________

   Leeftijd (jaren) Maximale serumcreatinine (mg/dl)

   __________________________________________

   5 of meer 0,8

   Tussen 5 en 10 1.0

   Tussen 10 en 15 1.2

   Groter dan 15 1,5

   __________________________________________

   Elektrolyten: Patiënten moeten normale serumelektrolyten hebben (Na+, K+, Cl-, CO2). Opmerking: mogelijk krijgen ze elektrolytensupplementen om hun elektrolyten binnen het normale bereik te houden.

   Centrale veneuze toegang: Patiënten moeten bereid zijn om een ​​apparaat voor centrale veneuze toegang (bijv. Broviac of Hickman of Port-a-Cath). Een extern apparaat voor centrale veneuze toegang heeft de voorkeur.

   Duurzame volmacht (DPA): Een DPA moet worden aangeboden aan alle patiënten van 18 - 21 jaar.

   UITSLUITINGSCRITERIA:

   Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die zwanger zijn of borstvoeding geven.

   Patiënten met significante systemische ziekte.

   Patiënten met aminoacidurieën of organische acidemieën.