Fenylbutyrát k léčbě dětí s progresivními nebo recidivujícími nádory mozku

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Věk: Pacienti musí být ve věku od 2 do 21 let.

Histologická diagnóza: Dříve léčení pacienti s nádorem mozku s jakoukoli histologickou diagnózou, kteří mají recidivující nebo progresivní onemocnění po ozařování nebo chemoterapii, včetně transplantace kostní dřeně. U pacientů s nádory mozkového kmene může být upuštěno od požadavku na histologické ověření. U pacientů s nádory mozkového kmene léčených hyperfrakcionovanou radioterapií se však před vstupem do studie důrazně doporučuje biopsie, PET sken nebo NMR spektroskopie, aby se vyloučila radionekróza jako možná příčina změn na MRI. U pacientů léčených radiochirurgií je před vstupem do studie vyžadována biopsie, PET sken nebo NMR spektroskopie.

Fenylbutyrát bude studován v každé z následujících vrstev onemocnění, jak je definováno počáteční histologií nádoru:

1. Gliom vysokého stupně (anaplastický astrocytom nebo multiformní glioblastom)
2. Gliom mozkového kmene
3. Meduloblastom nebo primitivní neuroektodermální tumory (PNET) přítomné v supratentoriální nebo zadní jámě.
4. jiný

Radiologické vyšetření: (musí být získáno do dvou týdnů před zahájením léčby) Pacienti musí mít CT nebo MRI zobrazovací studie dokumentující měřitelnou lézi (léze), která jasně prokazuje recidivující nebo progresivní povahu léze (lézí).

Zotavení z předchozí terapie:

1. Pacienti se musí před vstupem do této studie zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie a musí být bez významného systémového onemocnění (např. Infekce).
2. Pacienti nesměli podstoupit myelosupresivní chemoterapii do 3 týdnů (šest týdnů, pokud předcházela nitrosomočovina) od vstupu do tohoto protokolu.
3. Hodnotitelné léze nesměly podstoupit žádnou radioterapii do 8 týdnů nebo radiochirurgii do 4 měsíců od zahájení tohoto protokolu.
4. Pacienti užívající dexamethason musí mít stabilní nebo klesající dávku během 2 týdnů před vstupem do studie.

Očekávaná délka života: Pacienti musí mít očekávanou délku života alespoň 8 týdnů.

Stav výkonnosti: U pacientů starších nebo rovných 10 let musí být skóre výkonnosti podle Karnofského 50 procent nebo vyšší. U dětí mladších 10 let musí být Lansky skóre 50 procent nebo vyšší. Pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely výpočtu skóre výkonu.

Informovaný souhlas: Všichni pacienti nebo jejich zákonní zástupci (pokud je pacient mladší 18 let) musí podepsat dokument informovaného souhlasu, který prokazuje jejich povědomí o povaze výzkumu a rizicích této studie. Pokud je to vhodné, bude pacient zapojen do všech diskusí, aby získal verbální souhlas.

Hematologické parametry: (musí být získány do 1 týdne před zahájením léčby). Pacienti musí mít adekvátní funkci kostní dřeně (ANC vyšší než 1 000/mm(3); počet krevních destiček vyšší než 50 000/mm(3); hgb vyšší než 8,0 mg/dl).

Pacienti s histologickým důkazem postižení kostní dřeně nádorem nebo s anamnézou transplantace kostní dřeně nebo extenzivní radioterapie (kraniospinální XRT nebo pole zahrnující oblast větší než hemipelvis) budou způsobilí a pro studii, ale budou hodnoceni samostatně z hlediska hematologické toxicity . K získání hematologických parametrů u takových pacientů může být použita transfuzní podpora.

Biochemické parametry:

1. Jaterní funkce: Pacienti musí mít bilirubin nižší než 1,5 mg/dl a SGPT nižší než 2x normální.

2. Renální funkce: Pacienti musí mít normální sérový kreatinin přizpůsobený věku (viz níže) nebo clearance kreatininu 70 ml/min/1,73 m(2) nebo větší.

   ______________________________________________

   Věk (roky) Maximální sérový kreatinin (mg/dl)

   ______________________________________________

   5 nebo větší 0,8

   Mezi 5 a 10 1,0

   Mezi 10 a 15 1.2

   Větší než 15 1,5

   ______________________________________________

   Elektrolyty: Pacienti musí mít normální sérové ​​elektrolyty (Na+, K+, Cl-, CO2). Poznámka: Mohou dostávat doplňky elektrolytů, aby udržely své elektrolyty v normálním rozmezí.

   Centrální žilní přístup: Pacienti musí být ochotni mít zařízení pro centrální žilní přístup (např. Broviac nebo Hickman nebo Port-a-Cath). Upřednostňuje se externí centrální venózní přístupové zařízení.

   Trvalá plná moc (DPA): DPA musí být nabídnuta všem pacientům ve věku 18–21 let.

   KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

   Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící.

   Pacienti s významným systémovým onemocněním.

   Pacienti s aminokyselinami nebo organickými acidemiemi.