Fenilbutirrato per il trattamento di bambini con tumori cerebrali progressivi o ricorrenti

CRITERIO DI INCLUSIONE:

Età: i pazienti devono avere un'età compresa tra 2 e 21 anni.

Diagnosi istologica: pazienti con tumore al cervello precedentemente trattati con qualsiasi diagnosi istologica che hanno malattia ricorrente o progressiva dopo radiazioni o chemioterapia, incluso il trapianto di midollo osseo. Per i pazienti con tumori del tronco encefalico il requisito della verifica istologica può essere derogato. Tuttavia, per i pazienti con tumori del tronco cerebrale trattati con radioterapia iperfrazionata è fortemente raccomandata una biopsia, una scansione PET o una spettroscopia NMR prima dell'ingresso nello studio per escludere la radionecrosi come possibile causa di alterazioni della risonanza magnetica. È richiesta una biopsia, una scansione PET o una spettroscopia NMR per i pazienti trattati con radiochirurgia prima dell'ingresso nello studio.

Il fenilbutirrato sarà studiato all'interno di ciascuno dei seguenti strati di malattia come definito dall'istologia iniziale del tumore:

1. Glioma di alto grado (astrocitoma anaplastico o glioblastoma multiforme)
2. Glioma del tronco cerebrale
3. Medulloblastoma o tumori neuroectodermici primitivi (PNET) presenti nelle sedi della fossa sopratentoriale o posteriore.
4. Altro

Valutazione radiologica: (deve essere ottenuta entro due settimane prima dell'inizio della terapia) I pazienti devono sottoporsi a studi di imaging TC o RM che documentino le lesioni misurabili che dimostrino chiaramente la natura ricorrente o progressiva delle lesioni.

Recupero dalla terapia precedente:

1. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio e devono essere senza malattie sistemiche significative (ad es. Infezione).
2. I pazienti non devono aver ricevuto chemioterapia mielosoppressiva entro 3 settimane (sei settimane se prima della nitrosourea) dall'ingresso in questo protocollo.
3. Le lesioni valutabili non devono aver subito alcuna radioterapia entro 8 settimane o radiochirurgia entro 4 mesi dall'inizio di questo protocollo.
4. I pazienti che ricevono desametasone devono assumere una dose stabile o decrescente durante le 2 settimane precedenti l'ingresso nello studio.

Aspettativa di vita: i pazienti devono avere un'aspettativa di vita di almeno 8 settimane.

Stato delle prestazioni: per i pazienti di età pari o superiore a 10 anni, il punteggio delle prestazioni di Karnofsky deve essere del 50% o superiore. Per i bambini di età inferiore ai 10 anni, il punteggio Lansky deve essere pari o superiore al 50%. I pazienti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del calcolo del punteggio di prestazione.

Consenso informato: tutti i pazienti oi loro tutori legali (se il paziente ha meno di 18 anni) devono firmare un documento di consenso informato indicando la loro consapevolezza della natura investigativa e dei rischi di questo studio. Quando appropriato, il paziente sarà incluso in tutte le discussioni al fine di ottenere il consenso verbale.

Parametri ematologici: (devono essere ottenuti entro 1 settimana prima dell'inizio della terapia). I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC superiore a 1.000/mm(3); conta piastrinica superiore a 50.000/mm(3); hgb superiore a 8,0 mg/dL).

I pazienti con evidenza istologica di coinvolgimento del midollo osseo da parte del tumore o una storia di trapianto di midollo osseo o radioterapia estesa (XRT craniospinale o campo che comprende una regione più grande dell'emipelvi) saranno ammissibili e per lo studio ma saranno valutati separatamente per tossicità ematologica . Il supporto trasfusionale può essere utilizzato per ottenere parametri ematologici in tali pazienti.

Parametri biochimici:

1. Funzionalità epatica: i pazienti devono avere una bilirubina inferiore a 1,5 mg/dl e un SGPT inferiore a 2 volte il normale.

2. Funzionalità renale: i pazienti devono avere una creatinina sierica normale aggiustata per l'età (vedere di seguito) o una clearance della creatinina di 70 ml/min/1,73 m(2) o maggiore.

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   Età (anni) Creatinina sierica massima (mg/dl)

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   5 o superiore 0,8

   Tra 5 e 10 1.0

   Tra 10 e 15 1.2

   Maggiore di 15 1.5

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   Elettroliti: i pazienti devono avere normali elettroliti sierici (Na+, K+, Cl-, CO2). Nota: potrebbero ricevere integratori di elettroliti per mantenere i loro elettroliti nel range normale.

   Accesso venoso centrale: i pazienti devono essere disposti ad avere un dispositivo di accesso venoso centrale (ad es. Broviac o Hickman o Port-a-Cath). È preferibile un dispositivo di accesso venoso centrale esterno.

   Procura durevole (DPA): un DPA deve essere offerto a tutti i pazienti di età compresa tra 18 e 21 anni.

   CRITERI DI ESCLUSIONE:

   Donne in età fertile in gravidanza o in allattamento.

   Pazienti con malattia sistemica significativa.

   Pazienti con aminoacidurie o acidemie organiche.