Phenylbutyrat til behandling af børn med progressive eller tilbagevendende hjernetumorer

INKLUSIONSKRITERIER:

Alder: Patienter skal være mellem 2 og 21 år.

Histologisk diagnose: Tidligere behandlede hjernetumorpatienter med enhver histologisk diagnose, som har tilbagevendende eller progressiv sygdom efter stråling eller kemoterapi, inklusive knoglemarvstransplantation. For patienter med hjernestammetumorer kan kravet om histologisk verifikation fraviges. Men for patienter med hjernestammetumorer behandlet med hyperfraktioneret strålebehandling anbefales en biopsi, en PET-scanning eller NMR-spektroskopi kraftigt før studiestart for at udelukke radionekrose som en mulig årsag til MR-ændringer. En biopsi, PET-scanning eller NMR-spektroskopi er påkrævet for patienter, der behandles med strålekirurgi før studiestart.

Phenylbutyrat vil blive undersøgt inden for hvert af følgende sygdomslag som defineret af den initiale tumorhistologi:

1. Højgradig gliom (anaplastisk astrocytom eller glioblastoma multiforme)
2. Hjernestamgliom
3. Medulloblastom eller primitive neuroektodermale tumorer (PNET) til stede i de supratentoriale eller posteriore fossa-lokationer.
4. Andet

Radiologisk evaluering: (skal indhentes inden for to uger før påbegyndelse af behandlingen) Patienter skal have en CT- eller MR-billeddannelsesundersøgelse, der dokumenterer den eller de målbare læsioner, der tydeligt viser læsionens/-ernes tilbagevendende eller progressive karakter.

Restitution fra tidligere behandling:

1. Patienter skal være kommet sig over de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse og skal være uden væsentlig systemisk sygdom (f. Infektion).
2. Patienter må ikke have modtaget myelosuppressiv kemoterapi inden for 3 uger (seks uger hvis tidligere nitrosourea) efter indtræden i denne protokol.
3. Evaluerbare læsioner må ikke have haft nogen strålebehandling inden for 8 uger eller radiokirurgi inden for 4 måneder efter starten af ​​denne protokol.
4. Patienter, der får dexamethason, skal have en stabil eller faldende dosis i løbet af de 2 uger før studiestart.

Forventet levetid: Patienter skal have en forventet levetid på mindst 8 uger.

Ydeevnestatus: For patienter ældre end eller lig med 10 år skal Karnofsky præstationsscore være 50 procent eller højere. For børn under 10 år skal Lansky-score være 50 procent eller højere. Patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på beregning af præstationsscore.

Informeret samtykke: Alle patienter eller deres juridiske værger (hvis patienten er yngre end 18 år) skal underskrive et dokument med informeret samtykke, der angiver, at de er bevidste om undersøgelsens karakter og risiciene ved denne undersøgelse. Når det er relevant, vil patienten blive inddraget i alle diskussioner for at opnå verbalt samtykke.

Hæmatologiske parametre: (skal indhentes inden for 1 uge før påbegyndelse af behandlingen). Patienter skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC større end 1.000/mm(3); trombocyttal større end 50.000/mm(3); hgb større end 8,0 mg/dL).

Patienter med histologiske tegn på knoglemarvsinvolvering af tumor eller en historie med enten knoglemarvstransplantation eller omfattende strålebehandling (kraniospinal XRT eller felt, der omfatter en region større end hemipelvis) vil være kvalificerede og til undersøgelsen, men vil blive evalueret separat for hæmatologisk toksicitet . Transfusionsstøtte kan bruges til at opnå hæmatologiske parametre hos sådanne patienter.

Biokemiske parametre:

1. Leverfunktion: Patienter skal have en bilirubin på mindre end 1,5 mg/dl og SGPT mindre end 2x normal.

2. Nyrefunktion: Patienter skal have en aldersjusteret normal serumkreatinin (se nedenfor) eller en kreatininclearance på 70 ml/min/1,73m(2) eller større.

   ____________________________________________

   Alder (år) Maksimal serumkreatinin (mg/dl)

   ____________________________________________

   5 eller større 0,8

   Mellem 5 og 10 1.0

   Mellem 10 og 15 1.2

   Større end 15 1,5

   ____________________________________________

   Elektrolytter: Patienter skal have normale serumelektrolytter (Na+, K+, Cl-, CO2). Bemærk: De får muligvis elektrolyttilskud for at holde deres elektrolytter inden for det normale område.

   Central venøs adgang: Patienter skal være villige til at have en central venøs adgangsanordning (f.eks. Broviac eller Hickman eller Port-a-Cath). En ekstern central venøs adgangsenhed er at foretrække.

   Varig fuldmagt (DPA): En DPA skal tilbydes alle patienter i alderen 18 - 21 år.

   EXKLUSIONSKRITERIER:

   Kvinder i den fødedygtige alder, som er gravide eller ammer.

   Patienter med betydelig systemisk sygdom.

   Patienter med aminosyreurier eller organiske acidæmier.