Rytuksymab w leczeniu krioglobulinemicznego zapalenia naczyń związanego z wirusowym zapaleniem wątroby typu C

Celem tego badania jest ocena skuteczności rytuksymabu (anty-CD20) w leczeniu pacjentów z krioglobulinemicznym zapaleniem naczyń (HCV-CV) związanym z wirusowym zapaleniem wątroby typu C, u których leczenie interferonem-alfa/rybawiryną nie powiodło się lub nie toleruje. Do tego randomizowanego, niezaślepionego badania I/II fazy można przebadać do 75 pacjentów, aby włączyć 34 dorosłych pacjentów z aktywnym HCV-CV. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rytuksymab w dawce 375 mg/m2 w dniach 1, 8, 15 i 22, począwszy od momentu włączenia do badania, lub do grupy otrzymującej standardową terapię. Pacjenci w obu grupach będą utrzymywani na stabilnych dawkach wszelkich terapii immunosupresyjnych, które otrzymywali w momencie rejestracji. Odpowiedź na rytuksymab zostanie oceniona na podstawie parametrów klinicznych i laboratoryjnych.

Chociaż przyczyna krioglobulinemicznego zapalenia naczyń nie jest znana, krytycznym elementem jest obecność nieprawidłowych białek krioglobulin, które wytwarzają białe krwinki zwane limfocytami B w odpowiedzi na przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. Rytuksymab zmniejsza liczbę komórek B. Food and Drug Administration zatwierdziła Rituximab w 1997 roku do leczenia chłoniaka nieziarniczego z komórek B.

Pacjenci w wieku od 18 do 75 lat z wirusowym zapaleniem wątroby typu C oraz objawami przedmiotowymi i podmiotowymi krioglobulinemicznego zapalenia naczyń mogą kwalifikować się do tego badania. Musiało im się nie udać lub nie być w stanie tolerować leczenia IFN-a i rybawiryną. Kandydaci zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem i badaniem fizykalnym, elektrokardiogramem (EKG), badaniami krwi i moczu, 24-godzinną zbiórką moczu i prześwietleniem klatki piersiowej, jeśli istnieją wskazania kliniczne.

Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do otrzymywania rytuksymabu po rozpoczęciu badania lub 6 miesięcy po przystąpieniu do badania. Osoby, których leczenie jest opóźnione o 6 miesięcy, będą obserwowane raz w miesiącu w NIH w celu oceny choroby i badań krwi w tym czasie.

Pacjenci będą otrzymywać rytuksymab dożylnie (przez żyłę) raz w tygodniu przez 4 tygodnie. W przypadku pierwszej dawki pacjenci będą przyjmowani do szpitala na co najmniej 24 godziny po infuzji w celu monitorowania. Kolejne infuzje będą podawane w warunkach szpitalnych lub ambulatoryjnych, w zależności od tolerancji infuzji. Dzień przed każdym wlewem zostanie przeprowadzony wywiad i badanie fizykalne, badanie krwi i inne badania, takie jak zdjęcia rentgenowskie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi.

Po czterech infuzjach pacjenci będą obserwowani pod kątem skutków ubocznych leku i odpowiedzi na leczenie. Będą mieli badania krwi co tydzień przez 4 tygodnie, a następnie będą wracać do NIH na 1 dzień w miesiącu przez 12 miesięcy na badanie fizykalne, badania krwi i zdjęcia rentgenowskie, jeśli jest to wskazane medycznie. Wizyty mogą być częstsze, jeśli to konieczne, a pacjenci mogą zostać poproszeni o pozostanie dłużej niż jeden dzień, jeśli wyniki badań wymagają...