Rituximab k léčbě kryoglobulinemické vaskulitidy spojené s hepatitidou C

Účelem této studie je zhodnotit účinnost Rituximabu (anti-CD20) při léčbě pacientů s kryoglobulinemickou vaskulitidou spojenou s hepatitidou C (HCV-CV), u kterých selhala nebo netolerují léčbu interferonem-alfa/ribavirinem. V této randomizované, nezaslepené studii fáze I/II může být vyšetřeno až 75 pacientů, aby bylo možné zařadit 34 dospělých pacientů s aktivní HCV-CV. Pacienti budou randomizováni tak, aby dostávali buď Rituximab 375 mg/M(2) ve dnech 1, 8, 15 a 22 počínaje v době zařazení do studie nebo standardní terapii. Pacienti v obou skupinách budou udržováni na stabilních dávkách jakékoli imunosupresivní terapie, kterou dostávali v době zařazení. Odpověď na Rituximab bude hodnocena klinickými a laboratorními parametry.

Ačkoli příčina kryoglobulinemické vaskulitidy není známa, kritickou složkou je přítomnost abnormálních proteinů kryoglobulinů, které produkují bílé krvinky zvané B lymfocyty jako odpověď na chronickou infekci hepatitidou C. Rituximab snižuje počet B buněk. Food and Drug Administration schválila Rituximab v roce 1997 pro léčbu B-buněčného non-Hodgkinova lymfomu.

Pro tuto studii mohou být vhodní pacienti ve věku 18 až 75 let s hepatitidou C a známkami a příznaky kryoglobulinemické vaskulitidy. Museli selhat nebo nebyli schopni tolerovat léčbu IFN-a a ribavirinem. Kandidáti budou vyšetřeni anamnézou a fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem (EKG), krevními a močovými testy, 24hodinovým sběrem moči a rentgenem hrudníku, pokud je to klinicky indikováno.

Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali Rituximab při vstupu do studie nebo 6 měsíců po vstupu do studie. Ti, jejichž léčba je odložena o 6 měsíců, budou během této doby sledováni jednou měsíčně v NIH pro vyhodnocení onemocnění a krevní testy.

Pacientům bude Rituximab podáván intravenózně (ve žíle) jednou týdně po dobu 4 týdnů. Pro první dávku budou pacienti přijati do nemocnice alespoň 24 hodin po infuzi ke sledování. Následné infuze budou podávány hospitalizovaně nebo ambulantně v závislosti na tom, jak je infuze tolerována. Den před každou infuzí jim bude provedena anamnéza a fyzikální vyšetření, krevní obraz a další testy, jako je rentgen, podle klinické indikace.

Po čtyřech infuzích budou pacienti sledováni kvůli vedlejším účinkům léku a odpovědi na léčbu. Budou mít krevní testy každý týden po dobu 4 týdnů a poté se vrátí do NIH na 1 den každý měsíc po dobu 12 měsíců na fyzické vyšetření, krevní testy a rentgen, pokud je to lékařsky indikováno. Návštěvy mohou být v případě potřeby častější a pacienti mohou být požádáni, aby zůstali déle než jeden den, pokud výsledky testu vyžadují...