Rituximab per trattare la vasculite crioglobulinemica associata all'epatite C

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di Rituximab (anti-CD20) nel trattamento di pazienti con vasculite crioglobulinemica associata all'epatite C (HCV-CV) che hanno fallito o sono intolleranti alla terapia con interferone-alfa/ribavirina. Fino a 75 pazienti possono essere sottoposti a screening per arruolare 34 pazienti adulti con HCV-CV attivo in questo studio di fase I/II randomizzato, non in cieco. I pazienti saranno randomizzati per ricevere Rituximab 375 mg/M(2) nei giorni 1, 8, 15 e 22 a partire dal momento dell'arruolamento o terapia standard. I pazienti di entrambi i gruppi saranno mantenuti con dosi stabili di eventuali terapie immunosoppressive che stavano ricevendo al momento dell'arruolamento. La risposta a Rituximab sarà valutata in base a parametri clinici e di laboratorio.

Sebbene la causa della vasculite crioglobulinemica non sia nota, una componente critica è la presenza di crioglobuline, proteine ​​anormali che i globuli bianchi chiamati linfociti B producono in risposta all'infezione cronica da epatite C. Rituximab riduce il numero di cellule B. La Food and Drug Administration ha approvato Rituximab nel 1997 per il trattamento del linfoma non Hodgkin a cellule B.

I pazienti di età compresa tra 18 e 75 anni con epatite C e segni e sintomi di vasculite crioglobulinemica possono essere eleggibili per questo studio. Devono aver fallito, o non essere stati in grado di tollerare, il trattamento con IFN-a e ribavirina. I candidati saranno sottoposti a screening con anamnesi ed esame fisico, elettrocardiogramma (ECG), esami del sangue e delle urine, raccolta delle urine delle 24 ore e radiografia del torace, se clinicamente indicato.

I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere Rituximab all'ingresso nello studio o 6 mesi dopo l'ingresso nello studio. Coloro il cui trattamento è ritardato di 6 mesi saranno seguiti una volta al mese presso l'NIH per la valutazione della malattia e gli esami del sangue durante quel periodo.

Ai pazienti verrà somministrato Rituximab per via endovenosa (attraverso una vena) una volta alla settimana per 4 settimane. Per la prima dose, i pazienti saranno ricoverati in ospedale per almeno 24 ore dopo l'infusione per il monitoraggio. Le infusioni successive saranno somministrate in regime di ricovero o ambulatoriale, a seconda di come l'infusione è tollerata. Il giorno prima di ogni infusione avranno una storia e un esame fisico, analisi del sangue e altri test, come i raggi X, come clinicamente indicato.

Dopo le quattro infusioni, i pazienti saranno seguiti per gli effetti collaterali del farmaco e la risposta al trattamento. Faranno esami del sangue ogni settimana per 4 settimane e poi torneranno al NIH per 1 giorno al mese per 12 mesi per un esame fisico, esami del sangue e radiografie, se indicato dal punto di vista medico. Le visite possono essere più frequenti, se necessario, e ai pazienti può essere chiesto di rimanere più di un giorno se i risultati dei test richiedono...