Badanie częściowe z udziałem pacjentów w badaniu APO401 w celu oceny zdarzeń niepożądanych podczas wprowadzania dawki u pacjentów nieleczonych wcześniej apomorfiną.
Badanie zmian ortostatycznych po rozpoczęciu podawania dawki apomorfiny u pacjentów w późnym stadium choroby Parkinsona. Badanie eskalacji dawki z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo przy określaniu skuteczności przy dawce 4 mg.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównym celem tego badania było określenie elektrokardiograficznego i ortostatycznego działania apomorfiny podczas kontrolowanego podawania dawki w szpitalu u nieleczonych wcześniej apomorfiną pacjentów z późną fazą choroby Parkinsona. Chociaż obserwacje dotyczące bezpieczeństwa stanowiły główny cel badania, uznano grupę kontrolną za niezbędną do właściwej interpretacji zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły podczas dostosowywania dawki. Na podstawie tego doświadczenia uzyskano dodatkowe dane porównujące skuteczność i bezpieczeństwo podskórnej apomorfiny, placebo i standardowej terapii przeciw chorobie Parkinsona (anty-PD).
Było to badanie dwufazowe, które obejmowało fazę kontrolowanego dostosowywania dawki w gabinecie lekarskim, po której następowała 6-miesięczna faza otwartego leczenia ambulatoryjnego. Podczas fazy miareczkowania dawki w szpitalu pacjentów oceniano w różnych dniach pod kątem odpowiedzi na pojedyncze dawki leku podane podczas obserwowanego zdarzenia „wyłączenia” (zdefiniowanego jako pierwsze zdarzenie „wyłączenia”, które wystąpiło co najmniej godzinę po podaniu normalnej porannej dawki doustnego leku przeciw chorobie Parkinsona). Ocenę ostrej odpowiedzi na doustne leki przeciw PD (linia wyjściowa) i na zwiększanie dawki apomorfiny w zakresie od 2 do 10 mg (wizyty miareczkowania) przeprowadzono w warunkach niezaślepionych. Na poziomie miareczkowania 0,4 ml placebo wprowadzono losowo w warunkach krzyżowania z podwójnie ślepą próbą.
Typ studiów
Zapisy
Faza
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek: Dorośli w każdym wieku > 18 lat.
Płeć: mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży i nie karmiące piersią.
- Kobiety w wieku rozrodczym musiały mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta HCG) w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować dopuszczalną metodę antykoncepcji
- Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem idiopatycznej choroby Parkinsona, tj. nie wywołane lekami ani spowodowane innymi chorobami.
- Chorzy sklasyfikowani w II – V stopniu zaawansowania choroby Parkinsona w skali Hoehna i Yahra (załącznik 16.1.12.3).
Pacjenci z opornymi na leczenie fluktuacjami motorycznymi o dowolnej częstotliwości i czasie trwania. Obejmowały one między innymi pacjentów z następującymi objawami:
- Bezruch wynikający z niepowodzeń regularnych dawek.
- Poważny dyskomfort związany z okresem wyłączenia.
- Dystonie nocne/wczesnoporanne.
- Dysfunkcje oddawania moczu.
- Trudności w połykaniu związane z okresami "Off".
- Halucynacje wzrokowe z okresu „Off”.
- Ciężka dyskineza dwufazowa.
- O ile nie określono inaczej, włączeni pacjenci muszą otrzymywać optymalnie zmaksymalizowany schemat terapii doustnej. Zoptymalizowane doustne leki przeciw PD obejmowały: lewodopę/karbidopę w postaci o natychmiastowym lub opóźnionym uwalnianiu oraz co najmniej jeden inny lek przeciw chorobie Parkinsona, który może obejmować bezpośrednio działającego doustnego agonistę dopaminy, inhibitor monoaminooksydazy (MAOB) lub katecholo-O inhibitor -metylotransferazy (COMT) przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania.
- Pacjenci włączeni do APO401, którzy zakończyli wstępne obserwacje wyjściowe, ale nie otrzymywali terapii apomorfiną w ramach protokołu APO401 ani w jakimkolwiek innym momencie.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na apomorfinę, w tym wcześniej uczestniczący w sponsorowanym przez firmę Mylan badaniu apomorfiny podawanej podskórnie. Pacjenci zostali włączeni do APO401 jednocześnie z APO303.
- Pacjenci, którzy nie spełniali wszystkich powyższych kryteriów włączenia.
- Pacjenci poddawani terapii medycznej z powodu klinicznie istotnych psychoz lub demencji.
- Pacjenci z historią uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu jednego roku przed włączeniem do badania.
- Pacjenci z niestabilną i klinicznie istotną chorobą układu sercowo-naczyniowego (w tym niedociśnienie ortostatyczne), hematologiczną (w tym niedokrwistością hemolityczną z dodatnim wynikiem Coombsa), wątrobową, nerkową, metaboliczną, oddechową, żołądkowo-jelitową lub układu endokrynologicznego lub nowotworem w ciągu trzech miesięcy przed rozpoczęciem badania.
- Pacjenci w trakcie terapii metyldopą.
- Pacjenci z prawdziwą alergią w wywiadzie na morfinę lub jej pochodne, siarkę, leki zawierające siarkę, siarczyny, trimetobenzamid lub inne leki przeciwcholinergiczne.
- Pacjenci leczeni innymi środkami eksperymentalnymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
|---|
|
Całe badanie:
|
|
Oceny zdarzeń niepożądanych
|
|
Porównanie dawki 4 mg z grupą kontrolną otrzymującą placebo:
|
|
Zmiana w ujednoliconej skali oceny choroby Parkinsona (UPDRS) po 20 minutach od podania dawki
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
|---|
|
1. Zmiana wyniku motorycznego UPDRS od przed podaniem dawki do 40 i 90 minut po podaniu;
|
|
2. Powierzchnia pod krzywą (AUC) dla wyników motorycznych UPDRS w 0, 20, 40 i 90 minucie;
|
|
3. Zmiana oceny dyskinezy po 0, 20, 40 i 90 minutach.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Will Sullivan, Mylan Bertek Pharmaceuticals
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby mózgu
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia Parkinsona
- Choroby jąder podstawy
- Zaburzenia ruchowe
- Synukleinopatie
- Choroby neurodegeneracyjne
- Choroba Parkinsona
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Agoniści dopaminy
- Agentów dopaminy
- Środki wymiotne
- Apomorfina
Inne numery identyfikacyjne badania
- APO303
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .