Um sub-estudo com pacientes em APO401 para avaliar eventos adversos durante a introdução da dose em pacientes virgens de apomorfina.

Critério de inclusão:

1. Idade: Adultos de qualquer idade > 18 anos.

2. Sexo: Homens e mulheres não grávidas e não lactantes.

   1. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico (Beta HCG) negativo até 14 dias após o início do estudo.
   2. Mulheres com potencial para engravidar devem ter usado uma forma aceitável de contracepção
3. Pacientes com diagnóstico clínico de doença de Parkinson idiopática, ou seja, não induzida por drogas ou causada por outras doenças.
4. Pacientes classificados como estágio II - V da escala de Hoehn e Yahr para estadiamento da gravidade da doença de Parkinson (Anexo 16.1.12.3).

5. Pacientes com flutuações motoras refratárias de qualquer frequência ou duração. Estes incluem, mas não estão necessariamente limitados a pacientes com os seguintes sintomas:

   1. Imobilidade resultante de falhas de dose regular.
   2. Desconforto grave no período "desligado".
   3. Distonias noturnas/matinais.
   4. Disfunções miccionais.
   5. Dificuldades de deglutição associadas a períodos "desligados".
   6. Alucinações visuais do período "desligado".
   7. Discinesia bifásica grave.
6. A menos que especificado de outra forma, os pacientes inscritos devem estar em um regime de terapia oral otimizado. Medicação anti-DP oral otimizada incluída: levodopa/carbidopa nas formas de liberação imediata ou retardada, além de pelo menos uma outra medicação antiparkinsoniana, que pode incluir um agonista de dopamina oral de ação direta, um inibidor da monoamina oxidase (MAOB) ou um catecol-O -inibidor da metiltransferase (COMT) por pelo menos 30 dias antes da inclusão no estudo.
7. Pacientes inscritos no APO401 que concluíram as observações iniciais iniciais, mas não receberam terapia com apomorfina como parte do protocolo APO401 ou em qualquer outro momento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com exposição prévia à apomorfina, incluindo participação anterior em um estudo patrocinado pela Mylan sobre apomorfina subcutânea. Os pacientes foram inscritos no APO401 simultaneamente com o APO303.
2. Pacientes que não atenderam a todos os critérios de inclusão acima.
3. Pacientes sob terapia médica para psicoses ou demência clinicamente significativas.
4. Pacientes com histórico de dependência de drogas ou álcool no período de um ano antes da inscrição no estudo.
5. Doentes com doença instável e clinicamente significativa dos sistemas cardiovascular (incluindo hipotensão ortostática), hematológica (incluindo anemia hemolítica positiva de Coombs), hepática, renal, metabólica, respiratória, gastrointestinal ou endocrinológica ou neoplasia nos três meses anteriores ao início do estudo.
6. Pacientes em terapia com metildopa.
7. Pacientes com história de alergia verdadeira à morfina ou seus derivados, enxofre, medicamentos contendo enxofre, sulfitos, trimetobenzamida ou outros anticolinérgicos.
8. Pacientes tratados com outros agentes experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.