Un sottostudio con pazienti in APO401 per valutare gli eventi avversi durante l'introduzione della dose in pazienti naïve all'apomorfina.

Criterio di inclusione:

1. Età: Adulti di qualsiasi età > 18 anni.

2. Sesso: uomini e donne non gravide e che non allattano.

   1. Le donne in età fertile devono aver avuto un test di gravidanza su siero negativo (Beta HCG) entro 14 giorni dall'inizio dello studio.
   2. Le donne in età fertile devono aver utilizzato una forma accettabile di contraccezione
3. Pazienti con diagnosi clinica di morbo di Parkinson idiopatico, ad es. non indotto da farmaci o causato da altre malattie.
4. Pazienti classificati come stadio II - V della scala Hoehn e Yahr per la stadiazione della gravità della malattia di Parkinson (Appendice 16.1.12.3).

5. Pazienti con fluttuazioni motorie refrattarie di qualsiasi frequenza o durata. Questi includevano ma non sono necessariamente limitati ai pazienti con i seguenti sintomi:

   1. Immobilità derivante da regolari fallimenti della dose.
   2. Grave disagio del periodo "Off".
   3. Distonie notturne/mattutine.
   4. Disfunzioni minzionali.
   5. Difficoltà di deglutizione associate a periodi "Off".
   6. Allucinazioni visive del periodo "off".
   7. Discinesia bifasica grave.
6. Se non diversamente specificato, i pazienti arruolati devono seguire un regime di terapia orale massimizzato in modo ottimale. I farmaci anti-PD orali ottimizzati includevano: levodopa/carbidopa in forma a rilascio immediato o ritardato, più almeno un altro farmaco antiparkinson, che potrebbe includere un agonista della dopamina orale ad azione diretta, un inibitore della monoaminossidasi (MAOB) o un catecol-O -inibitore della metiltransferasi (COMT) per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
7. Pazienti arruolati nell'APO401 che hanno completato le osservazioni iniziali al basale, ma non hanno ricevuto la terapia con apomorfina come parte del protocollo APO401 o in qualsiasi altro momento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con precedente esposizione all'apomorfina, inclusa la precedente partecipazione a uno studio sponsorizzato da Mylan sull'apomorfina sottocutanea. I pazienti sono stati arruolati in APO401 in concomitanza con APO303.
2. Pazienti che non erano conformi a tutti i criteri di inclusione di cui sopra.
3. Pazienti in terapia medica per psicosi clinicamente significative o demenza.
4. Pazienti con una storia di dipendenza da droghe o alcol entro un anno prima dell'arruolamento nello studio.
5. Pazienti con malattia instabile e clinicamente significativa del sistema cardiovascolare (inclusa l'ipotensione ortostatica), ematologica (inclusa l'anemia emolitica positiva di Coombs), epatica, renale, metabolica, respiratoria, gastrointestinale o endocrinologica o neoplasia nei tre mesi precedenti l'inizio dello studio.
6. Pazienti in terapia con metildopa.
7. Pazienti con una storia di vera allergia alla morfina o ai suoi derivati, zolfo, farmaci contenenti zolfo, solfiti, trimetobenzamide o altri anticolinergici.
8. Pazienti trattati con altri agenti sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.