Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Maksymalna supresja osi androgenów w klinicznie zlokalizowanym raku prostaty (TAPS)

12 lipca 2018 zaktualizowane przez: Bruce Montgomery, University of Washington

Rak prostaty (CaP) jest najczęściej diagnozowanym nowotworem wśród mężczyzn w USA i drugą najczęstszą przyczyną śmiertelności związanej z rakiem. W tym roku w USA zostanie zdiagnozowany rak prostaty u ponad 230 000 mężczyzn, a ponad 30 000 umrze z powodu tej choroby.

Deprywacja androgenów, eliminacja testosteronu i jego aktywnych metabolitów, pozostaje najskuteczniejszą interwencją dostępną w leczeniu zaawansowanego raka prostaty. Zwykle osiąga się to poprzez chirurgiczne usunięcie jąder (orchiektomię), hamowanie produkcji testosteronu (agoniści LHRH) i/lub blokowanie androgenów w miejscach receptorowych (antyandrogeny). Niestety supresja androgenów nie leczy choroby. Większość pacjentów postępuje w ciągu 0-5 lat, a wszyscy pacjenci ostatecznie postępują, jeśli rak nie zostanie wyeliminowany podczas początkowej terapii (zwykle prostatektomii lub radioterapii).

Leczenie supresji hormonalnej eliminuje wykrywalny poziom testosteronu we krwi. Jednak poziom testosteronu w tkankach pozostaje wystarczająco wysoki, aby stymulować receptory androgenowe. Nadekspresja receptorów androgenowych jest obecna we wszystkich liniach komórkowych, które wykazują „niezależność od androgenów”, tj. są oporne na terapię hamującą androgeny.

Około 95% testosteronu jest dostarczane przez jądra, a pozostałe 5% przez nadnercza. Założenie, że standardowa deprywacja androgenów zapewnia optymalny poziom supresji androgenów u pacjentów, opiera się na poziomach androgenów, które są wynikiem orchiektomii. Jednakże, ponieważ poziom androgenów w nadnerczach nie ma wpływu na standardowe tryby deprywacji androgenów, 5% testosteronu w organizmie pozostaje pomimo terapii hormonalnej.

Hipotezą tego badania jest to, że skuteczniejsze hamowanie osi androgenowej poprzez eliminację androgenów nadnerczowych i skuteczniejsze hamowanie metabolitów testosteronu obniży poziomy androgenów wewnątrz prostaty, minimalizując aktywację receptora androgenowego i zwiększając naturalną śmierć komórki (apoptozę). Badacze proponują przetestowanie tej hipotezy poprzez zastosowanie neoadjuwantowej (przedoperacyjnej) terapii deprywacji androgenów różnych typów przed prostatektomią pacjentom z klinicznie zlokalizowanym rakiem prostaty. Badacze zbadają poziomy androgenów w surowicy i wewnątrz prostaty, jednocześnie oceniając względne poziomy apoptozy prawidłowej i złośliwej tkanki.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Deprywacja androgenów była głównym sposobem kontrolowania zaawansowanego raka prostaty, ale nie leczy choroby i wszyscy pacjenci ostatecznie postępują, jeśli guz nie zostanie wyeliminowany za pomocą ostatecznej terapii miejscowej. Wykazano, że pomimo deprywacji androgenów za pomocą agonistów LHRH lub orchiektomii, tkanka prostaty i rak prostaty utrzymują poziomy androgenów, które są więcej niż wystarczające do stymulacji receptora androgenowego. Te poziomy androgenu mogą nadal stymulować receptor i umożliwiać zarówno przeżycie komórek nowotworowych, jak i indukcję oporności przez nadekspresję receptora. Założenie, że standardowa deprywacja androgenów zapewnia optymalny poziom supresji androgenów u pacjentów, opiera się na poziomach androgenów osiąganych podczas kastracji, która zapewnia stosunkowo krótkotrwałą kontrolę raka u większości pacjentów. Hipotezą tego badania jest to, że skuteczniejsze hamowanie osi androgenowej poprzez eliminację androgenów nadnerczowych i skuteczniejsze hamowanie konwersji do dihydrotestosteronu obniży poziomy androgenów wewnątrz prostaty, minimalizując aktywację receptora androgenowego i zwiększając apoptozę. Proponujemy przetestowanie tej hipotezy w prospektywnym, randomizowanym badaniu, polegającym na podawaniu przez 3 miesiące neoadiuwantowej terapii deprywacji androgenów przed radykalną prostatektomią u pacjentów z klinicznie zlokalizowanym rakiem gruczołu krokowego.

Plan terapii

Pacjenci z klinicznie zlokalizowanym (cT1-T2) rakiem gruczołu krokowego, o średnim lub wysokim ryzyku nawrotu, którzy są kandydatami do radykalnej prostatektomii, będą leczeni jednym z trzech schematów:

  • Goserelina z dutasterydem
  • Goserelina z bikalutamidem i dutasterydem
  • Goserelina z bikalutamidem i dutasterydem oraz ketokonazolem

Pacjenci zostaną poddani radykalnej prostatektomii po 3 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Przedoperacyjne i śródoperacyjne biopsje gruczołu krokowego zostaną wykorzystane do analizy hormonów prostaty, ekspresji genów i apoptozy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

35

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195-6158
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98108-1532
        • Veterans' Administration Puget Sound Health Care System (VAPSHCS)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi z rozpoznaniem histologicznym klinicznie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego przed radykalną prostatektomią, zgodnie z definicją:

    • Stopień kliniczny T1-T2b
    • Specyficzny antygen prostaty (PSA) poniżej 20
    • Wynik Gleasona 7-10
  2. Guz pacjenta należy uznać za chirurgicznie resekcyjny.
  3. Stan wydajności Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1.
  4. Oczekiwana długość życia powyżej 2 lat.
  5. Potrafi zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę.
  6. Wartości laboratoryjne muszą mieścić się w określonych granicach.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z chorobą miejscowo zaawansowaną lub chorobą wysokiego ryzyka niespełniającą kryteriów określonych powyżej.
  2. Pacjenci, u których całkowite stężenie testosteronu jest mniejsze niż 280 ng/dl.
  3. Pacjenci otrzymujący jakąkolwiek inną terapię eksperymentalną.
  4. Pacjenci z czynną poważną infekcją lub innym poważnym stanem chorobowym.
  5. Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwia zrozumienie i/lub wyrażenie świadomej zgody.
  6. Histologiczne dowody raka drobnokomórkowego prostaty.
  7. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują aktywną terapię z powodu innych chorób nowotworowych.
  8. Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek androgeny, estrogeny lub środki progestagenowe.
  9. Pacjenci przyjmujący leki lub preparaty ziołowe wpływające na metabolizm androgenów (np. spironolakton, aprepitant, beksaroten, klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, ziele dziurawca).
  10. Pacjenci z przewlekłym czynnym zapaleniem wątroby.
  11. Pacjenci przyjmujący którykolwiek z poniższych leków, którzy nie mogą odstawić tych leków przez trzy miesiące podczas podawania ketokonazolu; leki na cholesterol statyny, cyklosporyna, izoniazyd, ryfampicyna, terfenadyna, triazolam lub astemizol.
  12. Pacjenci, u których w wywiadzie wystąpił incydent naczyniowo-mózgowy, zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna, niestabilna dusznica bolesna lub kliniczna zastoinowa niewydolność serca.
  13. Warunki medyczne, które w opinii badaczy mogłyby zagrozić pacjentowi lub integralności uzyskanych danych.
  14. Pacjenci niechętni do stosowania środków antykoncepcyjnych podczas badania.
  15. Pacjenci z ryzykiem zajęcia węzłów chłonnych większym niż 10% powinni otrzymać scyntygrafię kości i tomografię komputerową miednicy przed badaniem przesiewowym w ramach standardowej opieki.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa 1
Goserelina + dutasteryd
Lek: goserelina z dutasterydem
Bikalutamid 50 mg raz dziennie przez tydzień, wstrzyknąć goserelinę 10,8 mg (depot na 3 miesiące) i rozpocząć dutasteryd 3,5 mg raz dziennie; kontynuować bikalutamid przez jeszcze jeden tydzień.
Aktywny komparator: Grupa 2
Bikalutamid przez tydzień, zacznij goserelinę z dutasterydem, kontynuuj bikalutamid przez pełne 12 tygodni
Lek: goserelina z bikalutamidem i dutasterydem
Bikalutamid 50 mg raz dziennie przez tydzień, wstrzyknąć goserelinę 10,8 mg (depot na 3 miesiące) i rozpocząć dutasteryd 3,5 mg raz dziennie.
Aktywny komparator: Grupa 3
Rozpocznij bikalutamid przez tydzień, wstrzyknięcie gosereliny; rozpocząć dutasteryd, ketokonazol (i hydrokortyzon zastępczy), kontynuować bikalutamid przez pełne 12 tygodni
Lek: gosereliną z bikalutamidem i dutasterydem oraz ketokonazolem
Bikalutamid 50 mg qd przez 1 tydzień, wstrzykiwać goserelinę 10,8 mg (depot 3-miesięczny), rozpocząć podawanie dutasterydu 3,5 mg qd i ketokonazolu 200 mg 3 razy dziennie (z hydrokortyzonem 30 mg).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tkanka prostaty DHT
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach neoadjuwantowej deprywacji androgenów
Dihydrotesteron tkankowy (DHT)
Po 12 tygodniach neoadjuwantowej deprywacji androgenów

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby określić wpływ różnych trybów deprywacji androgenów na DHT w surowicy
Ramy czasowe: Po 12 tygodniach neoadjuwantowej deprywacji androgenów
Serum DHT
Po 12 tygodniach neoadjuwantowej deprywacji androgenów

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Washington

Współpracownicy

GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Śledczy

  • Główny śledczy: R. Bruce Montgomery, MD, University of Washington; Seattle Cancer Care Alliance; VA Puget Sound HCS
  • Główny śledczy: Peter S. Nelson, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Seattle Cancer Care Alliance

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 lutego 2006

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 lutego 2006

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 marca 2006

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2018

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 28741
  • FHCRC-05026 (Inny identyfikator: Cancer Consortium IRB)
  • 05-8538-V 01 (Inny identyfikator: U. of Washington IRB (old application number))
  • 28741-A (Inny identyfikator: U. of Washington IRB (application number); dual review)
  • 01253 (Inny identyfikator: VA Puget Sound Health Care System IRB (current))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Badanie danych/dokumentów

  1. Dokument z załączonym protokołem i wynikami

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj