Максимальное подавление андрогенной оси при клинически локализованном раке предстательной железы (TAPS)

Рак простаты (РП) является наиболее часто диагностируемым раком среди мужчин в США и второй по значимости причиной смертности от рака. В этом году в США у более чем 230 000 мужчин будет диагностирован рак простаты, и более 30 000 умрут от этого заболевания.

Андрогенная депривация, устранение тестостерона и его активных метаболитов, остается единственным наиболее эффективным вмешательством, доступным для лечения распространенного рака предстательной железы. Обычно это достигается хирургическим удалением яичек (орхиэктомия), подавлением выработки тестостерона (агонисты ЛГРГ) и/или блокировкой андрогенов в рецепторных участках (антиандрогены). К сожалению, подавление андрогенов не излечивает болезнь. Большинство пациентов прогрессируют в течение 0-5 лет, и все пациенты в конечном итоге прогрессируют, если рак не устранен во время начальной терапии (обычно простатэктомия или лучевая терапия).

Лечение подавлением гормонов устраняет обнаруживаемые уровни тестостерона в крови. Однако уровень тестостерона в тканях остается достаточно высоким, чтобы стимулировать рецепторы андрогенов. Сверхэкспрессия андрогеновых рецепторов присутствует во всех клеточных линиях, демонстрирующих «андрогеннезависимость», т. е. устойчивых к андроген-супрессивной терапии.

Приблизительно 95% тестостерона вырабатывается яичками, а оставшиеся 5% - надпочечниками. Предположение, что стандартная депривация андрогенов обеспечивает оптимальный уровень подавления андрогенов у пациентов, основано на уровнях андрогенов, которые возникают в результате орхиэктомии. Однако, поскольку стандартные режимы депривации андрогенов не влияют на уровень андрогенов в надпочечниках, 5% тестостерона в организме остается, несмотря на гормональную терапию.

Гипотеза этого исследования заключается в том, что более эффективное подавление оси андрогенов за счет элиминации надпочечниковых андрогенов и более эффективное подавление метаболитов тестостерона снизит внутрипростатические уровни андрогенов, сводя к минимуму активацию рецепторов андрогенов и увеличивая естественную гибель клеток (апоптоз). Исследователи предлагают проверить эту гипотезу путем назначения неоадъювантной (дооперационной) андрогендепривационной терапии различных типов перед простатэктомией у больных с клинически локализованным раком предстательной железы. Исследователи будут анализировать уровни андрогенов в сыворотке и внутри простаты, а также оценивать относительные уровни апоптоза нормальной и злокачественной ткани.