Soppressione massima dell'asse degli androgeni nel cancro alla prostata clinicamente localizzato (TAPS)

Il cancro alla prostata (CaP) è il cancro più comunemente diagnosticato tra i maschi negli Stati Uniti e la seconda causa principale di mortalità correlata al cancro. Più di 230.000 uomini riceveranno una diagnosi di cancro alla prostata negli Stati Uniti quest'anno e più di 30.000 moriranno a causa di questa malattia.

La privazione degli androgeni, l'eliminazione del testosterone e dei suoi metaboliti attivi, rimane l'unico intervento più efficace disponibile per il trattamento del carcinoma prostatico avanzato. Questo di solito si ottiene mediante la rimozione chirurgica dei testicoli (orchiectomia), sopprimendo la produzione di testosterone (agonisti LHRH) e/o bloccando gli androgeni nei siti recettoriali (antiandrogeni). Sfortunatamente, la soppressione degli androgeni non cura la malattia. La maggior parte dei pazienti progredisce entro 0-5 anni e tutti i pazienti alla fine progrediscono se il cancro non viene eliminato durante la terapia iniziale (solitamente prostatectomia o radioterapia).

Il trattamento di soppressione ormonale elimina i livelli rilevabili di testosterone nel sangue. Tuttavia, i livelli di testosterone nei tessuti rimangono abbastanza alti da stimolare i recettori degli androgeni. La sovraespressione dei recettori degli androgeni è presente in tutte le linee cellulari che dimostrano "indipendenza dagli androgeni", cioè sono resistenti alla terapia soppressiva degli androgeni.

Circa il 95% del testosterone è fornito dai testicoli, con il restante 5% fornito dalle ghiandole surrenali. La presunzione che la deprivazione androgenica standard raggiunga il livello ottimale di soppressione degli androgeni per i pazienti si basa sui livelli di androgeni che derivano dall'orchiectomia. Tuttavia, poiché i livelli di androgeni surrenali non sono influenzati dalle modalità standard di privazione degli androgeni, il 5% del testosterone corporeo rimane nonostante la terapia ormonale.

L'ipotesi di questo studio è che una più efficace soppressione dell'asse degli androgeni attraverso l'eliminazione degli androgeni surrenali e una più efficace soppressione dei metaboliti del testosterone abbasseranno i livelli intraprostatici degli androgeni, riducendo al minimo l'attivazione del recettore degli androgeni e aumentando la morte cellulare naturale (apoptosi). I ricercatori propongono di testare questa ipotesi somministrando una terapia di deprivazione androgenica neoadiuvante (pre-operatoria) di diversi tipi prima della prostatectomia per i pazienti con carcinoma prostatico clinicamente localizzato. Gli investigatori analizzeranno i livelli di androgeni sierici e intraprostatici, valutando i livelli relativi di apoptosi del tessuto normale e maligno.