Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Maksimal undertrykkelse af androgenaksen i klinisk lokaliseret prostatacancer (TAPS)

12. juli 2018 opdateret af: Bruce Montgomery, University of Washington

Prostatacancer (CaP) er den hyppigst diagnosticerede cancer blandt mænd i USA og den næstførende årsag til kræftrelateret dødelighed. Mere end 230.000 mænd vil blive diagnosticeret med prostatakræft i USA i år, og mere end 30.000 vil dø af denne sygdom.

Androgenmangel, eliminering af testosteron og dets aktive metabolitter, er fortsat den mest effektive intervention, der er tilgængelig til behandling af fremskreden prostatacarcinom. Dette opnås normalt ved kirurgisk fjernelse af testiklerne (orkiektomi), ved at undertrykke produktionen af ​​testosteron (LHRH-agonister) og/eller ved at blokere androgener på receptorsteder (antiandrogener). Desværre helbreder androgenundertrykkelse ikke sygdommen. De fleste patienter udvikler sig inden for 0-5 år, og alle patienter udvikler sig i sidste ende, hvis kræften ikke elimineres under den indledende behandling (normalt prostatektomi eller stråling).

Hormonundertrykkende behandling eliminerer de påviselige niveauer af testosteron i blodet. Testosteronniveauerne i væv forbliver dog høje nok til at stimulere androgenreceptorer. Overekspression af androgenreceptorer er til stede i alle cellelinjer, som udviser "androgenuafhængighed", dvs. er resistente over for androgenundertrykkende terapi.

Cirka 95% af testosteron leveres af testiklerne, mens de resterende 5% leveres af binyrerne. Formodningen om, at standard androgen-deprivation opnår det optimale niveau af androgenundertrykkelse for patienter, er baseret på niveauerne af androgen, som er resultatet af orkiektomi. Men fordi binyreandrogenniveauet er upåvirket af standardmåder for androgenmangel, forbliver 5 % af kroppens testosteron trods hormonbehandling.

Hypotesen for denne undersøgelse er, at mere effektiv undertrykkelse af androgenaksen gennem eliminering af binyreandrogener og mere effektiv undertrykkelse af testosteronmetabolitter vil sænke intraprostatiske androgenniveauer, minimere aktivering af androgenreceptoren og øge naturlig celledød (apoptose). Efterforskerne foreslår at teste denne hypotese ved at administrere neoadjuverende (før-kirurgisk) androgen-deprivationsterapi af forskellige typer før prostatektomi til patienter med klinisk lokaliseret prostatacancer. Efterforskerne vil analysere serum- og intraprostatiske androgenniveauer, mens de vurderer relative niveauer af apoptose af normalt og malignt væv.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Androgenmangel har været det vigtigste middel til at kontrollere fremskreden prostatacancer, men helbreder ikke sygdommen, og alle patienter udvikler sig i sidste ende, hvis tumoren ikke elimineres med endelig lokal terapi. Det er blevet påvist, at trods androgenmangel med LHRH-agonister eller orkiektomi, opretholder prostatavæv og prostatacancer niveauer af androgener, som er mere end tilstrækkelige til at stimulere androgenreceptoren. Disse niveauer af androgen kan fortsætte med at stimulere receptoren og tillade både overlevelse af tumorceller og induktion af resistens ved overekspression af receptoren. Formodningen om, at standard androgendeprivation opnår det optimale niveau af androgenundertrykkelse for patienter, er baseret på androgenniveauerne opnået med kastration, hvilket opnår relativt kortvarig kontrol af cancer hos de fleste patienter. Hypotesen for denne undersøgelse er, at mere effektiv undertrykkelse af androgenaksen gennem eliminering af binyreandrogener og mere effektiv undertrykkelse af omdannelse til dihydrotestosteron vil sænke intraprostatiske androgenniveauer, minimere aktivering af androgenreceptoren og øge apoptose. Vi foreslår at teste denne hypotese i et prospektivt, randomiseret forsøg, der administrerer neoadjuverende androgen-deprivationsterapi af forskellige typer forud for radikal prostatektomi til patienter med klinisk lokaliseret prostatacancer i 3 måneder.

Plan for terapi

Patienter med klinisk lokaliseret (cT1-T2) prostatacancer med mellemhøj risiko for tilbagefald, som er kandidater til radikal prostatektomi, vil blive behandlet med en af ​​tre regimer:

  • Goserelin med dutasterid
  • Goserelin med bicalutamid og dutasterid
  • Goserelin med bicalutamid og dutasterid og ketoconazol

Patienterne vil gennemgå radikal prostatektomi 3 måneder efter påbegyndelse af behandlingen.

Preoperative og intraoperative biopsier af prostatakirtlen vil blive brugt til analyse af prostatahormoner, genekspression og apoptose.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

35

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195-6158
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98108-1532
        • Veterans' Administration Puget Sound Health Care System (VAPSHCS)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 100 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Mænd 18 år eller ældre med en histologisk diagnose af klinisk lokaliseret prostatacancer før radikal prostatektomi som defineret ved:

    • Klinisk stadium T1-T2b
    • Prostataspecifikt antigen (PSA) mindre end 20
    • Gleason scorede 7-10
  2. Patientens tumor skal betragtes som kirurgisk resecerbar.
  3. Eastern Cooperative Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
  4. Forventet levetid større end 2 år.
  5. Kan forstå og give informeret samtykke.
  6. Laboratorieværdier skal være inden for specificerede grænser.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med lokalt fremskreden eller højrisikosygdom, der ikke opfylder kriterierne defineret ovenfor.
  2. Patienter, der har et samlet testosteron på mindre end 280 ng/dL.
  3. Patienter, der modtager anden undersøgelsesterapi.
  4. Patienter med en aktiv alvorlig infektion eller anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand.
  5. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelse og/eller afgivelse af informeret samtykke.
  6. Histologiske beviser for småcellet karcinom i prostata.
  7. Patienter, der i øjeblikket modtager aktiv terapi for andre neoplastiske lidelser.
  8. Patienter, der får androgener, østrogener eller progestationsmidler.
  9. Patienter, der tager medicin eller naturlægemidler, som påvirker androgenmetabolismen (f.eks. spironolacton, aprepitant, bexaroten, clarithromycin, itraconazol, ketoconazol, perikon).
  10. Patienter med kronisk aktiv hepatitis.
  11. Patienter, der tager nogen af ​​følgende lægemidler, som ikke kan seponere disse lægemidler i tre måneder under administration af ketoconazol; statin kolesterol medicin, cyclosporin, isoniazid, rifampin, terfenadin, triazolam eller astemizol.
  12. Patienter, som har haft cerebrovaskulær ulykke, dyb venetrombose, lungeemboli, ustabil angina eller klinisk kongestiv hjerteinsufficiens.
  13. Medicinske tilstande, som efter efterforskernes opfattelse ville bringe enten patienten eller integriteten af ​​de indhentede data i fare.
  14. Patienter, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler, mens de er under undersøgelse.
  15. Patienter med en risiko for knudepåvirkning på mere end 10 % bør have modtaget en knoglescanning og CT af bækkenet før screening for undersøgelsen som en del af standardbehandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe 1
Goserelin + dutasterid
Medicin: goserelin med dutasterid
Bicalutamid 50 mg qd i en uge, injicer goserelin 10,8 mg (3-måneders depot) og start dutasterid 3,5 mg qd; Fortsæt med bicalutamid i en uge mere.
Aktiv komparator: Gruppe 2
Bicalutamid i en uge, start goserelin plus dutasterid, fortsæt med bicalutamid i de fulde 12 uger
Medicin: goserelin med bicalutamid og dutasterid
Bicalutamid 50 mg qd i en uge, injicer goserelin 10,8 mg (3-måneders depot) og start dutasterid 3,5 mg qd.
Aktiv komparator: Gruppe 3
Begynd bicalutamid i en uge, goserelin injektion; begynde dutasterid, ketoconazol (og erstatningshydrocortison), fortsæt med bicalutamid i de fulde 12 uger
Medicin: goserelin med bicalutamid og dutasterid og ketoconazol
Bicalutamid 50 mg qd i en uge, injicer goserelin 10,8 mg (3-måneders depot), start dutasterid 3,5 mg qd og ketoconazol 200 mg tid (med hydrocortison 30 mg).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Prostatavæv DHT
Tidsramme: Efter 12 ugers neoadjuverende androgen-deprivation
Vævsdihydrotesteron (DHT)
Efter 12 ugers neoadjuverende androgen-deprivation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at bestemme virkningerne af forskellige former for androgenmangel på serum DHT
Tidsramme: Efter 12 ugers neoadjuverende androgen-deprivation
Serum DHT
Efter 12 ugers neoadjuverende androgen-deprivation

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Washington

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: R. Bruce Montgomery, MD, University of Washington; Seattle Cancer Care Alliance; VA Puget Sound HCS
  • Ledende efterforsker: Peter S. Nelson, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Seattle Cancer Care Alliance

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2010

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. februar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. februar 2006

Først opslået (Skøn)

1. marts 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 28741
  • FHCRC-05026 (Anden identifikator: Cancer Consortium IRB)
  • 05-8538-V 01 (Anden identifikator: U. of Washington IRB (old application number))
  • 28741-A (Anden identifikator: U. of Washington IRB (application number); dual review)
  • 01253 (Anden identifikator: VA Puget Sound Health Care System IRB (current))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Studiedata/dokumenter

  1. Papir med vedhæftet protokol og resultater

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med goserelin med dutasterid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Costa Rica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner