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Maximale Unterdrückung der Androgenachse bei klinisch lokalisiertem Prostatakrebs (TAPS)

12. Juli 2018 aktualisiert von: Bruce Montgomery, University of Washington

Prostatakrebs (CaP) ist die am häufigsten diagnostizierte Krebsart bei Männern in den USA und die zweithäufigste krebsbedingte Todesursache. Mehr als 230.000 Männer werden dieses Jahr in den USA mit Prostatakrebs diagnostiziert und mehr als 30.000 werden an dieser Krankheit sterben.

Androgendeprivation, die Eliminierung von Testosteron und seinen aktiven Metaboliten, bleibt die wirksamste Intervention, die für die Behandlung von fortgeschrittenem Prostatakarzinom zur Verfügung steht. Dies wird in der Regel durch operative Entfernung der Hoden (Orchiektomie), durch Unterdrückung der Testosteronproduktion (LHRH-Agonisten) und/oder durch Blockierung der Androgene an Rezeptorstellen (Antiandrogene) erreicht. Leider heilt die Androgenunterdrückung die Krankheit nicht. Die meisten Patienten schreiten innerhalb von 0-5 Jahren fort, und alle Patienten schreiten letztendlich fort, wenn der Krebs nicht während der anfänglichen Therapie (normalerweise Prostatektomie oder Bestrahlung) beseitigt wird.

Eine Hormonunterdrückungsbehandlung eliminiert die nachweisbaren Testosteronspiegel im Blut. Der Testosteronspiegel im Gewebe bleibt jedoch hoch genug, um Androgenrezeptoren zu stimulieren. Eine Überexpression von Androgenrezeptoren ist in allen Zelllinien vorhanden, die "Androgenunabhängigkeit" zeigen, d. h. gegenüber einer androgenunterdrückenden Therapie resistent sind.

Ungefähr 95 % des Testosterons werden von den Hoden geliefert, die restlichen 5 % von den Nebennieren. Die Vermutung, dass ein Standard-Androgendeprivation das optimale Niveau der Androgensuppression für Patienten erreicht, basiert auf den Androgenniveaus, die aus einer Orchiektomie resultieren. Da jedoch die Androgenspiegel der Nebennieren durch Standardarten des Androgenentzugs unbeeinflusst bleiben, verbleiben trotz Hormontherapie 5 % des körpereigenen Testosterons.

Die Hypothese dieser Studie ist, dass eine effektivere Unterdrückung der Androgenachse durch die Eliminierung von adrenalen Androgenen und eine effektivere Unterdrückung von Testosteronmetaboliten die intraprostatischen Androgenspiegel senkt, die Aktivierung des Androgenrezeptors minimiert und den natürlichen Zelltod (Apoptose) verstärkt. Die Forscher schlagen vor, diese Hypothese zu testen, indem sie vor der Prostatektomie bei Patienten mit klinisch lokalisiertem Prostatakrebs eine neoadjuvante (präoperative) Androgenentzugstherapie verschiedener Art verabreichen. Die Forscher werden Serum- und intraprostatische Androgenspiegel untersuchen, während sie die relativen Apoptosespiegel von normalem und bösartigem Gewebe bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Androgendeprivation war das Hauptmittel zur Bekämpfung von fortgeschrittenem Prostatakrebs, heilt die Krankheit jedoch nicht, und alle Patienten machen letztendlich Fortschritte, wenn der Tumor nicht durch eine endgültige lokale Therapie beseitigt wird. Es wurde gezeigt, dass Prostatagewebe und Prostatakrebs trotz Androgenentzug mit LHRH-Agonisten oder Orchiektomie Androgenspiegel aufrechterhalten, die mehr als ausreichend sind, um den Androgenrezeptor zu stimulieren. Diese Androgenspiegel können den Rezeptor weiterhin stimulieren und sowohl das Überleben von Tumorzellen als auch die Induktion einer Resistenz durch Überexpression des Rezeptors ermöglichen. Die Annahme, dass der standardmäßige Androgendeprivation das optimale Niveau der Androgensuppression für Patienten erreicht, basiert auf den Androgenniveaus, die durch Kastration erreicht werden, was bei der Mehrheit der Patienten eine relativ kurzfristige Kontrolle des Krebses erreicht. Die Hypothese dieser Studie ist, dass eine effektivere Unterdrückung der Androgenachse durch die Eliminierung von adrenalen Androgenen und eine effektivere Unterdrückung der Umwandlung in Dihydrotestosteron die intraprostatischen Androgenspiegel senkt, die Aktivierung des Androgenrezeptors minimiert und die Apoptose verstärkt. Wir schlagen vor, diese Hypothese in einer prospektiven, randomisierten Studie zu testen, bei der Patienten mit klinisch lokalisiertem Prostatakrebs drei Monate lang eine neoadjuvante Androgenentzugstherapie verschiedener Art vor einer radikalen Prostatektomie verabreicht werden.

Therapieplan

Patienten mit klinisch lokalisiertem (cT1-T2) Prostatakrebs mit mittlerem bis hohem Rückfallrisiko, die Kandidaten für eine radikale Prostatektomie sind, werden mit einem von drei Regimen behandelt:

  • Goserelin mit Dutasterid
  • Goserelin mit Bicalutamid und Dutasterid
  • Goserelin mit Bicalutamid und Dutasterid und Ketoconazol

Die Patienten werden 3 Monate nach Beginn der Behandlung einer radikalen Prostatektomie unterzogen.

Präoperative und intraoperative Biopsien der Prostatadrüse werden zur Analyse von Prostatahormonen, Genexpression und Apoptose verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

35

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98195-6158
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98108-1532
        • Veterans' Administration Puget Sound Health Care System (VAPSHCS)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 100 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer ab 18 Jahren mit einer histologischen Diagnose von klinisch lokalisiertem Prostatakrebs vor radikaler Prostatektomie, wie definiert durch:

    • Klinisches Stadium T1-T2b
    • Prostataspezifisches Antigen (PSA) unter 20
    • Gleason-Score 7-10
  2. Der Tumor des Patienten muss als chirurgisch resezierbar angesehen werden.
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Group (ECOG) von 0-1.
  4. Lebenserwartung über 2 Jahre.
  5. In der Lage zu verstehen und eine informierte Zustimmung zu geben.
  6. Laborwerte müssen innerhalb festgelegter Grenzen liegen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit lokal fortgeschrittener oder Hochrisikoerkrankung, die die oben definierten Kriterien nicht erfüllen.
  2. Patienten mit einem Gesamttestosteron von weniger als 280 ng/dl.
  3. Patienten, die eine andere Prüftherapie erhalten.
  4. Patienten mit einer aktiven schweren Infektion oder einer anderen schwerwiegenden zugrunde liegenden Erkrankung.
  5. Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und/oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
  6. Histologischer Nachweis eines kleinzelligen Prostatakarzinoms.
  7. Patienten, die derzeit eine aktive Therapie für andere neoplastische Erkrankungen erhalten.
  8. Patienten, die Androgene, Östrogene oder progestative Mittel erhalten.
  9. Patienten, die Arzneimittel oder pflanzliche Präparate einnehmen, die den Androgenstoffwechsel beeinflussen (z. B. Spironolacton, Aprepitant, Bexaroten, Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Johanniskraut).
  10. Patienten mit chronisch aktiver Hepatitis.
  11. Patienten, die eines der folgenden Medikamente einnehmen und diese Medikamente während der Verabreichung von Ketoconazol drei Monate lang nicht absetzen können; Statin-Cholesterin-Medikamente, Cyclosporin, Isoniazid, Rifampin, Terfenadin, Triazolam oder Astemizol.
  12. Patienten mit zerebrovaskulärem Insult, tiefer Venenthrombose, Lungenembolie, instabiler Angina pectoris oder klinischer dekompensierter Herzinsuffizienz.
  13. Erkrankungen, die nach Ansicht der Untersucher entweder den Patienten oder die Integrität der gewonnenen Daten gefährden würden.
  14. Patienten, die während der Studie nicht bereit sind, Verhütungsmittel zu verwenden.
  15. Patienten mit einem Risiko einer Lymphknotenbeteiligung von mehr als 10 % sollten vor dem Screening für die Studie als Teil der Standardbehandlung einen Knochenscan und ein CT des Beckens erhalten haben.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe 1
Goserelin + Dutasterid
Arzneimittel: Goserelin mit Dutasterid
Bicalutamid 50 mg qd für eine Woche, Injektion von Goserelin 10,8 mg (3-Monats-Depot) und Beginn mit Dutasterid 3,5 mg qd; weiterhin Bicalutamid für eine weitere Woche.
Aktiver Komparator: Gruppe 2
Bicalutamid für eine Woche, Goserelin plus Dutasterid beginnen, Bicalutamid für die vollen 12 Wochen fortsetzen
Arzneimittel: Goserelin mit Bicalutamid und Dutasterid
Bicalutamid 50 mg qd für eine Woche, Goserelin 10,8 mg (3-Monats-Depot) injizieren und mit Dutasterid 3,5 mg qd beginnen.
Aktiver Komparator: Gruppe 3
Bicalutamid für eine Woche beginnen, Goserelin-Injektion; Beginnen Sie mit Dutasterid, Ketoconazol (und Hydrocortison als Ersatz), setzen Sie Bicalutamid für die vollen 12 Wochen fort
Arzneimittel: Goserelin mit Bicalutamid und Dutasterid und Ketoconazol
Bicalutamid 50 mg qd für eine Woche, Injektion von Goserelin 10,8 mg (3-Monats-Depot), Beginn mit Dutasterid 3,5 mg qd und Ketoconazol 200 mg 3-mal täglich (mit Hydrocortison 30 mg).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prostatagewebe DHT
Zeitfenster: Nach 12 Wochen neoadjuvanter Androgendeprivation
Gewebedihydrotesteron (DHT)
Nach 12 Wochen neoadjuvanter Androgendeprivation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um die Wirkungen verschiedener Modi des Androgenentzugs auf Serum-DHT zu bestimmen
Zeitfenster: Nach 12 Wochen neoadjuvanter Androgendeprivation
Serum-DHT
Nach 12 Wochen neoadjuvanter Androgendeprivation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Washington

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Ermittler

  • Hauptermittler: R. Bruce Montgomery, MD, University of Washington; Seattle Cancer Care Alliance; VA Puget Sound HCS
  • Hauptermittler: Peter S. Nelson, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Seattle Cancer Care Alliance

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

27. Februar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. März 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 28741
  • FHCRC-05026 (Andere Kennung: Cancer Consortium IRB)
  • 05-8538-V 01 (Andere Kennung: U. of Washington IRB (old application number))
  • 28741-A (Andere Kennung: U. of Washington IRB (application number); dual review)
  • 01253 (Andere Kennung: VA Puget Sound Health Care System IRB (current))

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Studiendaten/Dokumente

  1. Papier mit beigefügtem Protokoll und Ergebnissen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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