Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Maximální suprese osy androgenů u klinicky lokalizovaného karcinomu prostaty (TAPS)

12. července 2018 aktualizováno: Bruce Montgomery, University of Washington

Rakovina prostaty (CaP) je nejčastěji diagnostikovanou rakovinou u mužů v USA a druhou hlavní příčinou úmrtnosti související s rakovinou. Více než 230 000 mužů bude letos v USA diagnostikováno rakovina prostaty a více než 30 000 na toto onemocnění zemře.

Androgenní deprivace, eliminace testosteronu a jeho aktivních metabolitů, zůstává jedinou nejúčinnější dostupnou intervencí pro léčbu pokročilého karcinomu prostaty. Toho je obvykle dosaženo chirurgickým odstraněním varlat (orchiektomie), potlačením produkce testosteronu (agonisté LHRH) a/nebo blokováním androgenů na receptorových místech (antiandrogeny). Bohužel, potlačení androgenů nemoc nevyléčí. Většina pacientů progreduje během 0-5 let a všichni pacienti nakonec progredují, pokud není rakovina eliminována během počáteční terapie (obvykle prostatektomie nebo ozařování).

Hormonální supresní léčba eliminuje detekovatelné hladiny testosteronu v krvi. Hladiny testosteronu ve tkáni však zůstávají dostatečně vysoké, aby stimulovaly androgenní receptory. Nadměrná exprese androgenních receptorů je přítomna ve všech buněčných liniích, které vykazují "androgenní nezávislost", tj. jsou odolné vůči androgen-supresivní terapii.

Přibližně 95 % testosteronu dodávají varlata, zbývajících 5 % dodávají nadledvinky. Předpoklad, že standardní androgenní deprivace dosahuje u pacientů optimální úrovně androgenní suprese, je založen na hladinách androgenů, které jsou výsledkem orchiektomie. Protože však hladiny androgenů v nadledvinách nejsou ovlivněny standardními způsoby androgenní deprivace, zůstává 5 % testosteronu v těle navzdory hormonální terapii.

Hypotézou této studie je, že účinnější suprese androgenní osy prostřednictvím eliminace adrenálních androgenů a účinnější suprese metabolitů testosteronu sníží intraprostatické hladiny androgenů, minimalizuje aktivaci androgenního receptoru a rozšíří přirozenou buněčnou smrt (apoptózu). Výzkumníci navrhují otestovat tuto hypotézu podáváním neoadjuvantní (předoperační) androgenní deprivační terapie různých typů před prostatektomií u pacientů s klinicky lokalizovaným karcinomem prostaty. Vyšetřovatelé budou testovat sérové ​​a intraprostatické hladiny androgenů a zároveň hodnotit relativní hladiny apoptózy normální a maligní tkáně.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Androgenní deprivace byla hlavním prostředkem kontroly pokročilého karcinomu prostaty, ale neléčí onemocnění a všichni pacienti nakonec progredují, pokud není nádor eliminován definitivní lokální terapií. Bylo prokázáno, že navzdory androgenní deprivaci agonisty LHRH nebo orchiektomii si tkáň prostaty a rakovina prostaty udržují hladiny androgenů, které jsou více než dostatečné pro stimulaci androgenního receptoru. Tyto hladiny androgenu mohou pokračovat ve stimulaci receptoru a umožnit jak přežití nádorových buněk, tak indukci rezistence nadměrnou expresí receptoru. Předpoklad, že standardní androgenní deprivace dosahuje u pacientů optimální úrovně androgenní suprese, je založen na hladinách androgenů dosažených kastrací, která u většiny pacientů dosahuje relativně krátkodobé kontroly rakoviny. Hypotézou této studie je, že účinnější suprese androgenní osy prostřednictvím eliminace adrenálních androgenů a účinnější suprese konverze na dihydrotestosteron sníží intraprostatické hladiny androgenů, minimalizuje aktivaci androgenního receptoru a zvýší apoptózu. Navrhujeme otestovat tuto hypotézu v prospektivní, randomizované studii, podávající neoadjuvantní androgenní deprivační terapii různých typů před radikální prostatektomií u pacientů s klinicky lokalizovaným karcinomem prostaty po dobu 3 měsíců.

Plán terapie

Pacienti s klinicky lokalizovaným (cT1-T2) karcinomem prostaty se středně vysokým rizikem relapsu, kteří jsou kandidáty na radikální prostatektomii, budou léčeni jedním ze tří režimů:

  • Goserelin s dutasteridem
  • Goserelin s bikalutamidem a dutasteridem
  • Goserelin s bikalutamidem a dutasteridem a ketokonazolem

Pacienti podstoupí radikální prostatektomii 3 měsíce po zahájení léčby.

Předoperační a intraoperační biopsie prostaty budou využity pro analýzu prostatických hormonů, genové exprese a apoptózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

35

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-6158
        • University of Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108-1532
        • Veterans' Administration Puget Sound Health Care System (VAPSHCS)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 100 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Muži 18 let nebo starší s histologickou diagnózou klinicky lokalizovaného karcinomu prostaty před radikální prostatektomií, jak je definováno:

    • Klinické stadium T1-T2b
    • Prostatický specifický antigen (PSA) méně než 20
    • Gleason skóre 7-10
  2. Nádor pacienta musí být považován za chirurgicky resekabilní.
  3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Group (ECOG) 0-1.
  4. Předpokládaná délka života delší než 2 roky.
  5. Umět porozumět a dát informovaný souhlas.
  6. Laboratorní hodnoty musí být ve stanovených mezích.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s lokálně pokročilým nebo vysoce rizikovým onemocněním, které nesplňují výše definovaná kritéria.
  2. Pacienti, kteří mají celkový testosteron nižší než 280 ng/dl.
  3. Pacienti, kteří dostávají jakoukoli jinou hodnocenou terapii.
  4. Pacienti s aktivní závažnou infekcí nebo jiným závažným základním zdravotním stavem.
  5. Demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil porozumění a/nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
  6. Histologický průkaz malobuněčného karcinomu prostaty.
  7. Pacienti, kteří v současné době dostávají aktivní terapii pro jiné neoplastické poruchy.
  8. Pacienti, kteří dostávají jakékoli androgeny, estrogeny nebo progestační činidla.
  9. Pacienti, kteří užívají léky nebo bylinné doplňky ovlivňující metabolismus androgenů (např. spironolakton, aprepitant, bexaroten, klarithromycin, itrakonazol, ketokonazol, třezalka tečkovaná).
  10. Pacienti s chronickou aktivní hepatitidou.
  11. Pacienti užívající některý z následujících léků, kteří nemohou tyto léky vysadit po dobu tří měsíců během podávání ketokonazolu; statinové léky na cholesterol, cyklosporin, isoniazid, rifampin, terfenadin, triazolam nebo astemizol.
  12. Pacienti, kteří mají v anamnéze cerebrovaskulární příhodu, hlubokou žilní trombózu, plicní embolii, nestabilní anginu pectoris nebo klinické městnavé srdeční selhání.
  13. Zdravotní stav, který by podle názoru vyšetřovatelů ohrozil buď pacienta, nebo integritu získaných dat.
  14. Pacienti neochotní používat antikoncepci během studie.
  15. Pacienti s rizikem postižení uzlin vyšším než 10 % by měli před screeningem studie podstoupit kostní sken a CT pánve jako součást standardní péče.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Skupina 1
Goserelin + dutasterid
Lék: goserelin s dutasteridem
Bicalutamid 50 mg qd po dobu jednoho týdne, injekce goserelinu 10,8 mg (3měsíční depot) a zahájení dutasteridu 3,5 mg qd; pokračovat s bikalutamidem ještě jeden týden.
Aktivní komparátor: Skupina 2
Bicalutamid po dobu jednoho týdne, začněte goserelinem plus dutasteridem, pokračujte s bikalutamidem celých 12 týdnů
Lék: goserelin s bikalutamidem a dutasteridem
Bicalutamid 50 mg qd po dobu jednoho týdne, injekce goserelinu 10,8 mg (3měsíční depot) a zahájení dutasteridu 3,5 mg qd.
Aktivní komparátor: Skupina 3
Začněte s bicalutamidem po dobu jednoho týdne, injekcí goserelinu; začít s dutasteridem, ketokonazolem (a substitučním hydrokortisonem), pokračovat v bikalutamide po celých 12 týdnů
Lék: goserelin s bikalutamidem a dutasteridem a ketokonazolem
Bicalutamid 50 mg qd po dobu jednoho týdne, injekce goserelinu 10,8 mg (3měsíční depot), zahájení dutasteridu 3,5 mg qd a ketokonazolu 200 mg třikrát denně (s hydrokortisonem 30 mg).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Tkáň prostaty DHT
Časové okno: Po 12 týdnech neoadjuvantní androgenní deprivace
Tkáňový dihydrotesteron (DHT)
Po 12 týdnech neoadjuvantní androgenní deprivace

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určení účinků různých způsobů androgenní deprivace na sérový DHT
Časové okno: Po 12 týdnech neoadjuvantní androgenní deprivace
Sérum DHT
Po 12 týdnech neoadjuvantní androgenní deprivace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Washington

Spolupracovníci

GlaxoSmithKline
AstraZeneca

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: R. Bruce Montgomery, MD, University of Washington; Seattle Cancer Care Alliance; VA Puget Sound HCS
  • Vrchní vyšetřovatel: Peter S. Nelson, MD, Fred Hutchinson Cancer Research Center; Seattle Cancer Care Alliance

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. února 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. února 2006

První zveřejněno (Odhad)

1. března 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 28741
  • FHCRC-05026 (Jiný identifikátor: Cancer Consortium IRB)
  • 05-8538-V 01 (Jiný identifikátor: U. of Washington IRB (old application number))
  • 28741-A (Jiný identifikátor: U. of Washington IRB (application number); dual review)
  • 01253 (Jiný identifikátor: VA Puget Sound Health Care System IRB (current))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Studijní data/dokumenty

  1. Referát s přiloženým protokolem a výsledky

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit