Leczenie pacjentów z rakiem prostaty, którzy nie reagowali na terapię hormonalną
Badanie fazy II oceniające aktywność ketokonazolu i lenalidomidu u pacjentów z postępującym rakiem gruczołu krokowego po deprywacji androgenów
UZASADNIENIE: Androgeny mogą powodować wzrost komórek raka prostaty. Leki, takie jak ketokonazol, mogą powstrzymywać nadnercza przed wytwarzaniem androgenów. Lenalidomid może zatrzymać wzrost raka prostaty poprzez zablokowanie dopływu krwi do guza. Podawanie ketokonazolu i hydrokortyzonu razem z lenalidomidem może być skutecznym sposobem leczenia raka prostaty.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania ketokonazolu i hydrokortyzonu razem z lenalidomidem w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty, którzy nie reagują na terapię hormonalną.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Określić obiektywną częstość odpowiedzi u pacjentów z postępującym rakiem gruczołu krokowego opornym na leczenie hormonalne leczonych ketokonazolem, hydrokortyzonem i lenalidomidem.
Wtórny
- Określ wpływ tego schematu na czas do progresji klinicznej u tych pacjentów.
- Określ bezpieczeństwo tego schematu u tych pacjentów.
- Określenie wpływu tego schematu na cytokiny w surowicy, w tym czynnik martwicy nowotworu alfa, podstawowy czynnik wzrostu fibroblastów, rozpuszczalny w osoczu receptor interleukiny (IL)-2, IL-8 i IL-12, a także poziomy czynnika wzrostu śródbłonka naczyń w surowicy u tych pacjentów.
- Określ kostymulujące działanie tego schematu na komórki dendrytyczne i CD4-dodatnie, CD25-dodatnie komórki T-regulatorowe u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to nierandomizowane, otwarte badanie.
Pacjenci otrzymują doustnie ketokonazol 3 razy dziennie i doustny hydrokortyzon dwa razy dziennie w dniach 1-28 oraz doustny lenalidomid raz dziennie w dniach 1-21. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu krwi podczas badania w celu oceny odpowiedzi immunologicznej swoistej dla raka prostaty. Próbki krwi są oceniane za pomocą analizy surowicy, cytometrii przepływowej, PCR w czasie rzeczywistym i technik immunoenzymatycznych w celu wykrycia i oznaczenia ilościowego różnych cytokin, markerów antyangiogennych, komórek dendrytycznych i specyficznych komórek T regulatorowych.
Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani przez 30 dni.
PRZEWIDYWANA LICZBA: Do tego badania zostanie włączonych łącznie 34 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44106-5065
- University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44121
- University Suburban Health Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44122
- UHHS Chagrin Highlands Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44145
- UHHS Westlake Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44060
- Lake/University Seidman Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
PACJENCI Z RAKIEM PROSTATY PROGRESUJĄCYM PO DEPRYWACJI ANDROGENÓW Kryteria włączenia Należy zrozumieć i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody. Wiek 18 lat w momencie podpisania formularza świadomej zgody. Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty. Testosteron poniżej 50 ng/dL. Pacjenci muszą kontynuować pierwotną deprywację androgenów za pomocą analogu LHRH, jeśli nie przeszli orchidektomii. Wszystkie poprzednie terapie przeciwnowotworowe, w tym radioterapię i zabiegi chirurgiczne, należy przerwać co najmniej 4 tygodnie przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku.
Postępująca choroba po deprywacji androgenów.
Kryteria wykluczenia Wcześniejsza systemowa chemioterapia z powodu hormonoopornego raka gruczołu krokowego. Wcześniejsza chemioterapia neoadjuwantowa i adjuwantowa jest dozwolona, jeśli została zakończona co najmniej 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
Wcześniejsze stosowanie ketokonazolu, aminoglutetymidu lub kortykosteroidów w leczeniu postępującego raka gruczołu krokowego.
Wcześniejsza immunoterapia, w tym między innymi szczepionki, talidomid i/lub środki podobne do lenalidomidu.
Suplementy lub leki uzupełniające/środki roślinne są niedozwolone podczas terapii zgodnej z protokołem, z wyjątkiem dowolnej kombinacji poniższych:
konwencjonalne suplementy multiwitaminowe selen likopen suplementy sojowe Przed włączeniem do badania pacjenci powinni zapoznać się z etykietą z lekarzem i odstawić niedozwolone leki. Poważne współistniejące infekcje lub niezłośliwe choroby medyczne, w tym niekontrolowane zaburzenia autoimmunologiczne.
Choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami protokołu.
Dowody przerzutów do OUN (mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych) lub dużych wysięków opłucnowych/osierdziowych.
Znane przeciwwskazania do przyjmowania ketokonazolu lub lenalidomidu Jednoczesne stosowanie ketokonazolu ze związkami statyn jest bezwzględnie przeciwwskazane. Dlatego pacjenci przyjmujący statyny (fluwastatynę, atorwastatynę i symwastatynę) powinni odstawić je na co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem stosowania ketokonazolu.
Pacjenci przyjmujący astemizol, terfenadynę lub cyzapryd, ryfampicynę lub izoniazyd nie kwalifikują się, chyba że zgodzili się całkowicie odstawić te leki. W takim przypadku należy odstawić którykolwiek z tych leków co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem leczenia Ketokonazolem.
Stosowanie jakiegokolwiek innego eksperymentalnego leku lub terapii w ciągu 28 dni od wartości wyjściowej. Znana nadwrażliwość na talidomid lub jego analogi. Jakiekolwiek wcześniejsze użycie lenalidomidu. Wiadomo, że jest dodatni w kierunku HIV lub zakaźnego zapalenia wątroby typu A, B lub C. Choroba wolna od wcześniejszych nowotworów złośliwych przez 5 lat, z wyjątkiem aktualnie leczonego raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka „insitu” piersi.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Ketokonazol plus lenalidomid
|
400 tys
Inne nazwy:
Lenalidomid będzie podawany codziennie w dawce 25mg doustnie qd w dniach 1-21 cyklu.
20mg qam 10mg qhs
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów z częściową odpowiedzią, postępującą chorobą lub stabilną chorobą na podstawie antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) lub mierzalnej choroby
Ramy czasowe: 28 dni
|
Pacjenci będą co miesiąc oceniani pod kątem korzyści klinicznych na podstawie wartości PSA. Pacjenci, którzy odnoszą korzyści z leczenia, kwalifikują się do dodatkowych cykli leczenia.
Następnie terapia będzie kontynuowana do momentu spełnienia kryteriów progresji choroby.
Odpowiedź jest oparta na kryteriach RECIST z National Cancer Institute.
Całkowita odpowiedź (CR) zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR) >= 30% spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych od wartości wyjściowej; Choroba postępująca (PD) >= wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych od wartości początkowej; Stabilizacja choroby (SD) ani wystarczająca do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost do progresji choroby.
|
28 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na postęp
Ramy czasowe: Rok (12 miesięcy) po rozpoczęciu leczenia
|
Pacjenci będą co miesiąc oceniani pod kątem korzyści klinicznych na podstawie wartości PSA. Pacjenci, którzy odnoszą korzyści z leczenia, kwalifikują się do dodatkowych cykli leczenia.
Następnie terapia będzie kontynuowana do momentu spełnienia kryteriów progresji choroby.
Odpowiedź jest oparta na kryteriach RECIST z National Cancer Institute.
Całkowita odpowiedź (CR) zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR) >= 30% spadek sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych od wartości wyjściowej; Choroba postępująca (PD) >= wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych od wartości wyjściowych; Stabilizacja choroby (SD) ani wystarczająca do częściowej odpowiedzi, ani wystarczający wzrost do progresji choroby.
|
Rok (12 miesięcy) po rozpoczęciu leczenia
|
|
Liczba pacjentów z toksycznością stopnia 3. i 4. oceniona przez NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Do 30 dni po przerwaniu leczenia
|
Pacjenci będą oceniani pod kątem toksyczności co 2 tygodnie podczas pierwszego cyklu.
Następnie oceny będą przeprowadzane co 28 dni lub częściej, jeśli istnieją wskazania kliniczne.
|
Do 30 dni po przerwaniu leczenia
|
|
Zmiana odpowiedzi immunologicznej od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Wzór odpowiedzi immunologicznej na podstawie oceny komórek T i markerów komórek dendrytycznych, w szczególności poprzez pomiar poziomów regulatorowych komórek T CD4+ FoxP3+
|
Tydzień 8
|
|
Współczynnik zmiany odpowiedzi immunologicznej od linii podstawowej
Ramy czasowe: Tydzień 8
|
Wzór odpowiedzi immunologicznej na podstawie oceny markerów limfocytów T i komórek dendrytycznych, w szczególności poprzez pomiar stosunku komórek BDCA-2 do komórek BDCA-1
|
Tydzień 8
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Matthew M. Cooney, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory narządów płciowych, mężczyzna
- Choroby prostaty
- Nowotwory prostaty
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Inhibitory cytochromu P-450 CYP3A
- Inhibitory enzymów cytochromu P-450
- Antagoniści hormonów
- Środki przeciwgrzybicze
- Inhibitory syntezy sterydów
- Inhibitory 14-alfa demetylazy
- Lenalidomid
- Ketokonazol
- Hydrokortyzon
- Hydrokortyzon 17-maślan 21-propionian
- Octan hydrokortyzonu
- Hemibursztynian hydrokortyzonu
Inne numery identyfikacyjne badania
- CASE12805
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .