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Trattamento di pazienti con cancro alla prostata che non hanno risposto alla terapia ormonale

22 luglio 2020 aggiornato da: Case Comprehensive Cancer Center

Studio di fase II per valutare l'attività di ketoconazolo più lenalidomide in pazienti con carcinoma prostatico progressivo dopo privazione di androgeni

RAZIONALE: Gli androgeni possono causare la crescita delle cellule tumorali della prostata. I farmaci, come il ketoconazolo, possono impedire alle ghiandole surrenali di produrre androgeni. Lenalidomide può arrestare la crescita del cancro alla prostata bloccando il flusso sanguigno al tumore. Dare ketoconazolo e idrocortisone insieme a lenalidomide può essere un trattamento efficace per il cancro alla prostata.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando l'efficacia della somministrazione di ketoconazolo e idrocortisone insieme a lenalidomide nel trattamento di pazienti con cancro alla prostata che non hanno risposto alla terapia ormonale.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la frequenza della risposta obiettiva nei pazienti con carcinoma prostatico progressivo refrattario agli ormoni trattati con ketoconazolo, idrocortisone e lenalidomide.

Secondario

  • Determinare l'effetto di questo regime sul tempo di progressione clinica in questi pazienti.
  • Determinare la sicurezza di questo regime in questi pazienti.
  • Determinare gli effetti di questo regime sulle citochine sieriche, inclusi il fattore di necrosi tumorale-alfa, il fattore di crescita basico dei fibroblasti, il recettore dell'interleuchina (IL)-2 solubile nel plasma, IL-8 e IL-12, nonché i livelli sierici del fattore di crescita dell'endotelio vascolare in questi pazienti.
  • Determinare gli effetti co-stimolatori di questo regime sulle cellule dendritiche e sulle cellule T-regolatrici CD4-positive, CD25-positive in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio non randomizzato, in aperto.

I pazienti ricevono ketoconazolo orale 3 volte al giorno e idrocortisone orale due volte al giorno nei giorni 1-28 e lenalidomide orale una volta al giorno nei giorni 1-21. I corsi si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono sottoposti periodicamente a prelievo di sangue durante lo studio per la valutazione della risposta immunitaria specifica del cancro alla prostata. I campioni di sangue vengono valutati mediante analisi del siero, citometria a flusso, PCR in tempo reale e tecniche di analisi dell'immunosorbente legato all'enzima per rilevare e quantificare diverse citochine, marcatori antiangiogenici, cellule dendritiche e cellule T regolatorie specifiche.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti a 30 giorni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 34 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Institute, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5065
        • University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44121
        • University Suburban Health Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44122
        • UHHS Chagrin Highlands Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44145
        • UHHS Westlake Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44060
        • Lake/University Seidman Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Maschio

Descrizione

PAZIENTI CON CANCRO PROSTATICO IN PROGRESSIVA DOPO PRIVAZIONE ANDROGENICA Criteri di inclusione Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato. Età 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato. Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente. Testosterone inferiore a 50 ng/dL. I pazienti devono continuare la deprivazione androgenica primaria con un analogo LHRH se non sono stati sottoposti a orchiectomia. Tutte le precedenti terapie antitumorali, incluse radiazioni e interventi chirurgici, devono essere state interrotte almeno 4 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco oggetto dello studio.

Malattia progressiva dopo privazione di androgeni.

Criteri di esclusione Precedente chemioterapia sistemica per carcinoma della prostata refrattario agli ormoni. La precedente chemioterapia neoadiuvante e adiuvante è consentita se completata almeno 12 mesi prima dell'arruolamento.

Precedente ketoconazolo, aminoglutetimide o corticosteroidi per il trattamento del carcinoma prostatico progressivo.

Immunoterapia precedente inclusi, ma non limitati a, vaccini, talidomide e/o agenti simili a lenalidomide.

Non sono consentiti integratori o medicinali complementari/botanici durante la terapia del protocollo, ad eccezione di qualsiasi combinazione dei seguenti:

integratori multivitaminici convenzionali integratori di selenio licopene soia I pazienti devono rivedere l'etichetta con il proprio medico prima dell'arruolamento e interrompere gli agenti non consentiti prima dell'arruolamento nello studio Gravi infezioni intercorrenti o malattie mediche non maligne, inclusi i disturbi autoimmuni non controllati.

Malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti del protocollo.

Evidenza di metastasi del sistema nervoso centrale (cervello o leptomeningeo) o versamenti pleurici/pericardici di grandi dimensioni.

Controindicazione nota per ricevere ketoconazolo o lenalidomide L'uso concomitante di ketoconazolo con composti di statine è assolutamente controindicato. Pertanto, i pazienti che assumono statine (fluvastatina, atorvastatina e simvastatina) devono interromperli per almeno 7 giorni prima di iniziare il ketoconazolo.

I pazienti che assumono astemizolo, terfenadina o cisapride, rifampicina o isoniazide non sono idonei, a meno che non abbiano accettato di interrompere completamente tali agenti. In tal caso, uno qualsiasi di questi agenti deve essere interrotto almeno 7 giorni prima dell'inizio della terapia con ketoconazolo.

Uso di qualsiasi altro farmaco o terapia sperimentale entro 28 giorni dal basale. Ipersensibilità nota alla talidomide o ai suoi analoghi. Qualsiasi uso precedente di Lenalidomide. Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C. Malattia esente da precedenti tumori maligni da 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "insitu" della mammella.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Ketoconazolo Plus Lenalidomide
Droga: ketoconazolo
400 dic
Altri nomi:
  • trattenuto per tossicità, i giorni di terapia persi non vengono recuperati.
Droga: lenalidomide
Lenalidomide verrà somministrata giornalmente alla dose di 25 mg PO qd nei giorni 1-21 del ciclo.
Droga: idrocortisone terapeutico
20mg qam 10mg qhs

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di pazienti con risposta parziale, malattia progressiva o malattia stabile basata sull'antigene prostatico specifico (PSA) o malattia misurabile
Lasso di tempo: 28 giorni
I pazienti saranno valutati mensilmente per il beneficio clinico con i valori del PSA. I pazienti che stanno beneficiando del trattamento possono beneficiare di ulteriori cicli di trattamento. Successivamente, la terapia continuerà fino a quando non saranno soddisfatti i criteri per la progressione della malattia. La risposta si basa sui criteri RECIST del National Cancer Institute. Risposta completa (CR) scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR) >= riduzione del 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio rispetto al basale; Malattia progressiva (PD) >= aumento della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio rispetto al basale; Malattia stabile (DS) né sufficiente per una risposta parziale né sufficiente aumento per una malattia progressiva.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Un anno (12 mesi) dopo l'inizio del trattamento
I pazienti saranno valutati mensilmente per il beneficio clinico con i valori del PSA. I pazienti che stanno beneficiando del trattamento possono beneficiare di ulteriori cicli di trattamento. Successivamente, la terapia continuerà fino a quando non saranno soddisfatti i criteri per la progressione della malattia. La risposta si basa sui criteri RECIST del National Cancer Institute. Risposta completa (CR) scomparsa di tutte le lesioni target; Risposta parziale (PR) >= riduzione del 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio rispetto al basale; Malattia progressiva (PD) >= aumento della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio rispetto al basale; Malattia stabile (DS) né sufficiente per una risposta parziale né sufficiente aumento per una malattia progressiva.
Un anno (12 mesi) dopo l'inizio del trattamento
Numero di pazienti con tossicità di grado 3 e 4 come valutato da NCI CTCAE v3.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
I pazienti saranno valutati per la tossicità ogni 2 settimane durante il primo ciclo. Successivamente, le valutazioni verranno effettuate ogni 28 giorni o più frequentemente se clinicamente indicato.
Fino a 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
Variazione della risposta immunitaria rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimana 8
Il modello della risposta immunitaria valutando i marcatori delle cellule T e delle cellule dendritiche, in particolare misurando i livelli delle cellule T regolatorie CD4+ FoxP3+
Settimana 8
Rapporto di variazione della risposta immunitaria rispetto al basale
Lasso di tempo: Settimana 8
Il modello di risposta immunitaria valutando i marcatori delle cellule T e delle cellule dendritiche, in particolare misurando il rapporto tra cellule BDCA-2 e BDCA-1
Settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Case Comprehensive Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Matthew M. Cooney, MD, University Hospitals Cleveland Medical Center, Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 settembre 2006

Completamento primario (EFFETTIVO)

31 agosto 2010

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

31 agosto 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 aprile 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 aprile 2007

Primo Inserito (STIMA)

13 aprile 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

24 luglio 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 luglio 2020

Ultimo verificato

1 luglio 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CASE12805

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