Terapia szczepionkowa i GM-CSF z lub bez niskodawkowej aldesleukiny w leczeniu pacjentów z czerniakiem w stadium II, III lub IV

CELE:

• Określić profil bezpieczeństwa i toksyczności szczepionki peptydowej zawierającej antygen MART-1, antygen gp100 i antygen surwiwiny w połączeniu z sargramostimem (GM-CSF) zemulgowanym w niekompletnym adiuwancie Freunda (IFA) z małą dawką aldesleukiny lub bez niej u pacjentów w stadium II -IV czerniak.
• Określ działanie immunologiczne dwóch różnych dawek GM-CSF koemulsyfikowanego z peptydami czerniaka w IFA u tych pacjentów.
• Określenie skutków immunologicznych terapii niskodawkową aldesleukiną podawaną po immunizacji peptydowej u tych pacjentów.
• Zbierz wstępne dane dotyczące wpływu szczepionki na wyniki kliniczne u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to badanie pilotażowe. Pacjentów stratyfikuje się według stopnia zaawansowania choroby (II vs III lub IV). Pacjentów kolejno włącza się do 1 z 4 różnych schematów dawkowania.

• Schemat dawkowania 1: Pacjenci otrzymują antygen gp100, antygen MART-1, antygen surwiwiny i sargramostim (GM-CSF) zemulgowany w niekompletnym adiuwancie Freunda (szczepionka peptydowa) podskórnie (sc.) w dniu 1. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Schemat dawkowania 2: Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową jak w grupie 1. Pacjenci otrzymują również małą dawkę aldesleukiny SC dwa razy dziennie w dniach 7-20. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Schemat dawkowania 3: Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową jak w grupie 1, z wyjątkiem wyższej dawki GM-CSF. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
• Schemat dawkowania 4: Pacjenci otrzymują szczepionkę peptydową jak w grupie 1, z wyjątkiem wyższej dawki GM-CSF. Pacjenci otrzymują również małą dawkę aldesleukiny SC dwa razy dziennie w dniach 7-20. Leczenie powtarza się co 21 dni przez 4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Kohorty 5 pacjentów otrzymują leczenie w kolejnych schematach dawkowania, aż do określenia schematu maksymalnej tolerowanej dawki (MTDS). MTDS definiuje się jako schemat dawkowania poprzedzający ten, przy którym 2 z 5 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego kursu.

Po zakończeniu badanej terapii pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez okres do 2 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 20 pacjentów.