Rozwój NIC5-15 w leczeniu choroby Alzheimera

Ostatnie dowody epidemiologiczne sugerują, że cukrzyca znacznie zwiększa ryzyko rozwoju choroby Alzheimera, niezależnie od naczyniowych czynników ryzyka. Co więcej, wykazano, że nawet pacjenci po prostu oporni na insulinę, bez jawnej cukrzycy, mają zwiększone ryzyko rozwoju AD. Ponieważ rola insuliny jako neuromodulatora w mózgu została ujawniona, zasugerowano kilka potencjalnych mechanizmów interakcji cukrzycy lub oporności na insulinę z AD, takich jak zmniejszone korowe wykorzystanie glukozy, szczególnie w hipokampie i korze śródwęchowej; zwiększony stres oksydacyjny poprzez tworzenie zaawansowanych produktów końcowych glikacji; zwiększona fosforylacja Tau i tworzenie splątków neurofibrylarnych; oraz zwiększona agregacja beta-amyloidu poprzez hamowanie enzymu rozkładającego insulinę. Przyszłe leczenie AD może obejmować farmakologiczne i dietetyczne manipulacje regulacją insuliny i glukozy

NIC5-15 to pojedyncza, mała, naturalnie występująca cząsteczka. Badania na zwierzętach i niektóre badania na ludziach wykazały, że NIC5-15 jest bezpieczny i silnie uczula na insulinę w dawkach równoważnych 800-2000 mg dziennie. W badaniach przedklinicznych przy dawkach wyższych niż te, które badano wcześniej w badaniach klinicznych, odkryliśmy, że NIC5-15 zakłóca gromadzenie się beta amyloidu, co jest ważnym krokiem w rozwoju patologii choroby Alzheimera. Dane te sugerują, że NIC5-15 może być rozsądnym środkiem terapeutycznym w leczeniu choroby Alzheimera z dwóch powodów:

1. Jest to inhibitor -sekretazy, który oszczędza Notch.
2. Jest potencjalnie uczulaczem na insulinę.

Należy jednak przeprowadzić krytyczne badania bezpieczeństwa i skuteczności u ludzi. Ta aplikacja proponuje przeprowadzenie tych wczesnych krytycznych badań na ludziach. Celem badań zawartych w tej propozycji jest ustalenie bezpieczeństwa i skuteczności NIC5-15 w leczeniu AD. Szczegółowe cele tego badania to:

Cel szczegółowy nr 1) Przeprowadzenie badania bezpieczeństwa wielu dawek NIC5-15 w celu ustalenia bezpieczeństwa w dawkach, które wydają się blokować akumulację amyloidu. Badania te będą charakteryzować profil bezpieczeństwa, farmakokinetykę i tolerancję

Cel szczegółowy nr 2) Przeprowadzenie pilotażowego badania skuteczności NIC5-15 z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo u pacjentów z AD. Celem tego badania jest:

A) Zademonstruj wykonalność próby wieloośrodkowej, która zostanie wykorzystana do ukierunkowania projektowania przyszłych większych wysiłków. Wykazanie wykonalności będzie obejmować badanie stopy naliczania, ogólną rekrutację, przestrzeganie protokołu, przestrzeganie zaleceń lekarskich i gotowość do ukończenia badania z randomizacją oraz brak krótkoterminowej toksyczności.

B) Zbierz wstępne dowody skuteczności pod względem miar poznawczych i globalnych, a także drugorzędowych wyników skuteczności codziennych czynności, zaburzeń zachowania i biomarkerów AD.