- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT00470418
NIC5-15:n kehittäminen Alzheimerin taudin hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Viimeaikaiset epidemiologiset todisteet ovat osoittaneet, että diabetes mellitus lisää merkittävästi riskiä Alzheimerin taudin kehittymiselle verisuonten riskitekijöistä riippumatta. Lisäksi jopa potilailla, jotka ovat yksinkertaisesti insuliiniresistenttejä, ilman suoraa diabetesta, on osoitettu jakavan tämän kohonneen riskin AD:n kehittymiselle. Koska insuliinin rooli neuromodulaattorina aivoissa on paljastettu, useita mahdollisia mekanismeja diabeteksen tai insuliiniresistenssin vuorovaikutukselle AD:n kanssa on ehdotettu, kuten vähentynyt aivokuoren glukoosin käyttö erityisesti hippokampuksessa ja entorinaalisessa aivokuoressa; lisääntynyt oksidatiivinen stressi kehittyneiden glykaation lopputuotteiden muodostumisen kautta; lisääntynyt Tau-fosforylaatio ja neurofibrillaarisen sotkeutumisen muodostuminen; ja lisääntynyt beeta-amyloidiaggregaatio insuliinia hajottavan entsyymin estämisen kautta. AD:n tuleva hoito saattaa sisältää insuliinin ja glukoosin säätelyn farmakologisia ja ruokavalion manipulaatioita
NIC5-15 on yksi, pieni, luonnossa esiintyvä molekyyli. Eläintutkimukset ja jotkin ihmistutkimukset ovat osoittaneet NIC5-15:n olevan turvallinen ja tehokas insuliiniherkistäjä annoksina, jotka vastaavat 800-2000 mg:aa päivässä. Prekliinisissä tutkimuksissa annoksilla, jotka olivat suurempia kuin aiemmin kliinisissä kokeissa tutkituilla annoksilla, havaitsimme, että NIC5-15 häiritsee beeta-amyloidin kertymistä, mikä on tärkeä askel Alzheimerin taudin kehittymisessä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että NIC5-15 voi olla kohtuullinen terapeuttinen aine Alzheimerin taudin hoidossa kahdesta syystä:
- Se on -sekretaasin estäjä, joka säästää Notchia.
- Se on mahdollisesti insuliiniherkistäjä.
Kuitenkin kriittiset turvallisuutta ja tehoa ihmisiin koskevat tutkimukset on suoritettava. Tämä sovellus ehdottaa näiden varhaisten kriittisten ihmistutkimusten suorittamista. Tämän ehdotuksen sisältämien tutkimusten tavoitteena on selvittää NIC5-15:n turvallisuus ja tehokkuus AD:n hoidossa. Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:
Erityistavoite #1) Suorita NIC5-15:n usean annoksen turvallisuustutkimus varmistaaksesi turvallisuuden annoksilla, jotka näyttävät estävän amyloidin kertymistä. Nämä tutkimukset kuvaavat turvallisuusprofiilia, farmakokinetiikkaa ja siedettävyyttä
Erityistavoite #2) Suorita kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu pilottitutkimus NIC5-15:n tehokkuudesta potilailla, joilla on AD. Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat:
A) Osoita toteutettavuus usean sivuston kokeiluun, jota käytetään ohjaamaan tulevan suuremman hankkeen suunnittelua. Toteutettavuuden osoittamiseen kuuluu kertymisasteen, yleisen rekrytoinnin, protokollan noudattamisen, lääkityksen noudattamisen ja halukkuuden suorittaa satunnaistettu koe ja lyhytaikaisen toksisuuden puuttuminen.
B) Kerää alustavaa näyttöä tehokkuudesta kognitiivisten ja globaalien mittareiden sekä päivittäisen elämän toimintojen, käyttäytymishäiriöiden ja AD-biomarkkereiden tehokkuuden toissijaisista tuloksista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- NINCDS/ADRDA-kriteerit todennäköiselle AD:lle
- MMSE klo 12-27
- Hoito koliiniesteraasi-inhibiittorilla tai NMDA (N-metyyli-D-asparaatti) -antagonistilla vakaalla annoksella vähintään 12 viikon ajan
- Lääkkeiden valvontaa varten saatavilla kotiseuranta
- Omaishoitaja, joka on valmis seuraamaan potilasta kaikilla käynneillä ja on valmis osallistumaan tutkimukseen informaattorina
- Sujuva englanti tai espanja
- Lääketieteellinen vakaus tälle tutkimukselle, mikä vahvistetaan asiakirjojen tarkastelulla, sisälääkärin fyysisellä tutkimuksella, neurologisella tutkimuksella ja laboratoriotesteillä
- Vakaat annokset ei-suljettuja lääkkeitä
- Ei näyttöä maksan vajaatoiminnasta
- Pystyy nielemään oraalisia lääkkeitä
- Mahdollisuus osallistua tietoisen suostumuksen prosessiin
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi diabetes mellitus (OGTT-kriteerit), joka vaatii hoitoa poissuljetulla diabeteslääkkeellä (katso alla) tai aiempi hypoglykemia
- Aktiivinen maksa- tai munuaissairaus
- Sydänsairaus, mukaan lukien aiempi sydämen vajaatoiminta tai nykyinen CHF:n hoito; äskettäinen sydäninfarkti historiassa
- Toisen tutkimuslääkkeen käyttö viimeisen kahden kuukauden aikana
- Kliinisesti merkittävä aivohalvaus historiassa
- Aiempi kohtaus tai pään trauma, johon liittyy tajunnanhäiriöitä viimeisen kahden vuoden aikana
- vakava mielisairaus, mukaan lukien psykoottiset häiriöt, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennusjakso viimeisen kahden vuoden aikana Lääkkeiden poissulkeminen
- Suun kautta otettavien hypoglykeemisten aineiden, mukaan lukien sulfonyyliureat ja meglintinidit, nykyinen käyttö
- Lipidipitoisuutta alentavan aineen nykyinen käyttö (poissuljettu tutkimuksesta #1, katso keskustelu alla)
- Nykyinen tai aikaisempi insuliinihoito yli kaksi viikkoa
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joilla on merkittäviä antikolinergisiä tai antihistamiinisia ominaisuuksia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
MUUTA: NIC5-15
Alzheimerin tautia sairastavat
|
Luonnontuote, jota löytyy monista elintarvikkeista ja kasveista ja jolla on lieviä insuliiniherkistäviä vaikutuksia
Muut nimet:
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Alzheimerin tautia sairastavat
|
lumelääkevertailija
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Turvallisuusarvioinnit: Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Turvallisuuslaboratoriot, fyysiset kokeet: 6 kertaa 7 viikon aikana. Haittatapahtumat arvioitiin 21 kertaa 7 viikon aikana
|
elintoiminnot, fyysinen koe, oireiden tarkistuslista, täydellinen verenkuva, seerumikemiat, virtsaanalyysi ja elektrokardiogrammi
|
Turvallisuuslaboratoriot, fyysiset kokeet: 6 kertaa 7 viikon aikana. Haittatapahtumat arvioitiin 21 kertaa 7 viikon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Muutokset lähtötilanteesta kliinisissä kognition mittauksissa terminaalikäynnin aikana
Aikaikkuna: lähtötilanne ja kuusi viikkoa
|
Mini-Mental Status Exam (MMSE) 0 (huonoin) - 30 (paras); ADAS-cog 0 (paras kognitiivinen suorituskyky useilla aloilla) - 70 (huonoin); Päivittäisen elämän aktiviteetit (ADCS-ADL) 0 (vähiten kykenevä toimimaan päivittäisessä ja instrumentaalisessa toiminnassa) - 54 (paras)
|
lähtötilanne ja kuusi viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Hillel Grossman, MD, VA Medical Center, Bronx
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MHBB-009-06S (Department of Veterans Affairs)
- R21AT003302-01A1 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico