Cyklofosfamid w dużej dawce na oporną na sterydy GVHD
Wysokie dawki cyklofosfamidu w leczeniu pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, którzy nie odpowiedzieli na terapię sterydami
UZASADNIENIE: Wysokie dawki cyklofosfamidu mogą być skutecznym sposobem leczenia ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi, która nie reagowała na terapię steroidami.
CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych, najlepszych dawek i skuteczności cyklofosfamidu w dużych dawkach w leczeniu pacjentów z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi, którzy nie reagowali na terapię steroidami.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Określić maksymalną tolerowaną dawkę cyklofosfamidu w dużych dawkach u pacjentów z oporną na steroidy ostrą chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
- Określić skuteczność tego schematu po 28 dniach od leczenia u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to badanie polegające na eskalacji dawki.
Pacjenci otrzymują cyklofosfamid w dużych dawkach raz dziennie przez 1-4 dni począwszy od dnia 1 i filgrastym (G-CSF) podskórnie raz dziennie począwszy od dnia 10 aż do powrotu morfologii krwi.
Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują rosnące dawki cyklofosfamidu w dużych dawkach, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co tydzień przez 4 tygodnie.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Histologicznie potwierdzona ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) ≥ stopnia klinicznego II, czyli oporna na steroidy
- GVHD oporna na steroidy jest zdefiniowana jako GVHD, która postępuje (narasta w stopniu złośliwości) pomimo 49 godzin leczenia metyloprednizolonem w dawce ≥ 2,0 mg/kg LUB GVHD, w przypadku której nie nastąpiła poprawa (brak zmiany w stopniu zaawansowania) pomimo 4 dni leczenia metyloprednizolonem w dawce ≥ 2,0 mg/kg mc. ≥ 2,0 mg/kg
- Uprzedni allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej LUB wymagany wcześniejszy wlew limfocytów dawcy
- Dowody wszczepienia szpiku
- Brak przewlekłej GVHD
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan sprawności ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
- ANC (bezwzględna liczba neutrofili) > 500/mm³
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Musi być dostępny geograficznie
- Brak alergii lub nietolerancji na cyklofosfamid lub mesnę
- Brak wirusa HIV
- Brak wentylacji mechanicznej
- Brak czynnego krwawienia (z wyłączeniem krwawienia z przewodu pokarmowego) lub krwotocznego zapalenia pęcherza moczowego w wywiadzie
Żadna inna niekontrolowana choroba, w tym między innymi:
- Trwająca lub aktywna infekcja
- stan chorobowy uniemożliwiający pacjentowi odstawienie azoli (np. flukonazolu, itrakonazolu lub worykonazolu) lub innego odpowiedniego leczenia przeciwgrzybiczego podczas podawania cyklofosfamidu
- Objawowa zastoinowa niewydolność serca
- Niestabilna dusznica bolesna
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które wykluczają zgodność
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE PODTRZYMUJĄCE
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Cyklofosfamid 50
Leczenie cyklofosfamidem 50 mg/kg/d x 1 dzień.
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Cyklofosfamid 100
Leczenie cyklofosfamidem 50 mg/kg/d x 2 dni.
|
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Cyklofosfamid 150
Leczenie cyklofosfamidem 50 mg/kg/d x 3 dni.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka cyklofosfamidu w dużych dawkach określona na podstawie liczby uczestników, którzy tolerowali każdą dawkę cyklofosfamidu
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Dzień 28
|
|
|
Wskaźnik odpowiedzi GVHD
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Odsetek pacjentów, u których GVHD (zgodnie z kryteriami Przepiorki) odpowiedziało na cyklofosfamid (odpowiedź całkowita).
Ostra GVHD jest definiowana przez kryteria Przepiorki, które określają stopień zajęcia narządów w skórze, wątrobie i przewodzie pokarmowym (GI) w zależności od ciężkości, przy czym etap 1+ jest najmniej ciężki, a etap 4+ najcięższy.
Stopniowanie ostrej GVHD jest następujące: Stopień I (stadia zajęcia skóry od 1+ do 2+, bez zajęcia wątroby lub przewodu pokarmowego), Stopień II (zajęcie skóry w stopniach od 1+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 1+), Stopień III (etapy zajęcia skóry 2+ do 3+, wątroba 1+, przewód pokarmowy 2+ do 4+), Stopień IV (etapy zajęcia skóry 4+, wątroba 4+).
|
Dzień 28
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Javier Bolanos-Meade, MD, Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Cyklofosfamid
Inne numery identyfikacyjne badania
- J06116
- P30CA006973 (Grant/umowa NIH USA)
- P01CA015396 (Grant/umowa NIH USA)
- NA_00003256 (INNY: JHMIRB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .