Klofarabina, cytarabina i G-CSF w leczeniu pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
Badanie zwiększania dawki klofarabiny w skojarzeniu z cytarabiną (Ara-C) i G-CSF jako pierwotna terapia u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (AML)
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak klofarabina i cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Czynniki stymulujące tworzenie kolonii, takie jak G-CSF, mogą zwiększać liczbę komórek odpornościowych w szpiku kostnym lub krwi obwodowej i mogą pomóc układowi odpornościowemu odzyskać siły po skutkach ubocznych chemioterapii.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki klofarabiny, aby zobaczyć, jak dobrze działa ona podawana razem z cytarabiną i G-CSF w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową
Przegląd badań
Status
Warunki
- Ostra białaczka szpikowa
- Nawracająca ostra białaczka szpikowa u dorosłych
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z nieprawidłowościami 11q23 (MLL).
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z Inv(16)(p13;q22)
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z t(16;16)(p13;q22)
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z t(8;21)(q22;q22)
- Ostra białaczka promielocytowa dorosłych (M3)
- Ostra białaczka szpikowa u dorosłych z t(15;17)(q22;q12)
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określenie maksymalnej tolerowanej dawki klofarabiny oraz ograniczających dawkę toksyczności kombinacji klofarabiny i cytarabiny z primingiem G-CSF w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML.
CELE DODATKOWE:
I. Określenie hematologicznego i niehematologicznego profilu skutków ubocznych kombinacji klofarabiny, cytarabiny i G-CSF.
II. Określenie skuteczności klofarabiny w skojarzeniu z cytarabiną i primingiem G-CSF w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML.
III. Określenie wolnego od choroby i całkowitego przeżycia po leczeniu klofarabiną, cytarabiną i G-CSF w przypadku nawrotowej lub opornej na leczenie AML.
ZARYS: Jest to badanie dotyczące eskalacji dawki klofarabiny.
CZĘŚĆ I:
TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują klofarabinę dożylnie przez 1 godzinę i cytarabinę dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-5 oraz filgrastym (G-CSF) podskórnie raz dziennie, zaczynając od 24 godzin przed chemioterapią i kontynuując do powrotu morfologii krwi. Pacjenci z resztkową białaczką (>= 5% blastów na podstawie morfologii) w dniu 14 i jeśli blasty pozostają > 5% do dnia 21, otrzymują drugi kurs terapii indukcyjnej.
TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci otrzymują klofarabinę, cytarabinę i G-CSF tak jak w terapii indukcyjnej. Pacjenci mogą otrzymać drugi cykl leczenia konsolidującego w zależności od odpowiedzi na leczenie i tego, czy planowane jest dodatkowe leczenie (np. przeszczep komórek macierzystych lub wlew limfocytów dawcy).
CZĘŚCI II i III:
Pacjenci otrzymują terapię indukcyjną i terapię konsolidującą jak w części 1.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, a następnie co roku przez 3 lata.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody
- Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
- Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po jego zakończeniu
- Stężenie bilirubiny całkowitej lub bezpośredniej w surowicy =< 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Transaminaza asparaginianowa (AST)/transaminaza alaninowa (ALT) =< 2,5 razy GGN
- Rozpoznanie ostrej białaczki szpikowej według kryteriów WHO, nawrotu lub oporności; ostra białaczka promielocytowa [ostra białaczka promielocytowa z t(15;17)(q22;q12) i wariantami] byłaby kwalifikowana tylko po niepowodzeniu schematu leczenia zawierającego trójtlenek arsenu
- kreatynina w surowicy =< 1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić > 60 ml/min/1,73 m^2
- Fosfataza alkaliczna =< 2,5-krotność GGN
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie badanych leków w ciągu 30 dni lub rozpoczęcie jakiejkolwiek innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania, z wyjątkiem hydroksymocznika, oraz leczenie dokanałowe białaczkowego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych
- Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
- Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania
- u pacjenta występuje jakakolwiek inna współistniejąca ciężka choroba, poważna dysfunkcja narządów w wywiadzie lub choroba obejmująca serce, nerki, wątrobę (w tym objawowe zapalenie wątroby, choroba zarostowa żył lub choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi wątroby [dla ostrej >= stopnia 2]), lub inne dysfunkcje układu narządów
- Podczas badania nie jest dozwolone żadne jednoczesne leczenie cytotoksyczne ani leczenie eksperymentalne, z wyjątkiem terapii dooponowej białaczkowego zapalenia opon mózgowych; terapii dokanałowej nie wolno stosować w trakcie ani w ciągu 24 godzin jakiegokolwiek 5-dniowego okresu leczenia Clofarabine/Cytarabine
- W miarę możliwości należy unikać stosowania leków nefrotoksycznych (np. wankomycyna, amfoterycyna B itp.) i hepatotoksycznych (np. worykonazol, cyklosporyna itp.) podczas leczenia klofarabiną; stosowanie leków alternatywnych (np. ziołowych lub botanicznych do celów przeciwnowotworowych) jest zabronione przez cały okres studiów
- Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole
- Więcej niż dwie nieudane próby indukcji wstępnej diagnozy lub obecnego nawrotu; w przypadku pacjentów włączonych do części III protokołu, pacjenci muszą być najpierw uratowani po nawrocie mniej niż rok od całkowitej remisji lub uratowani po wstępnej chemioterapii indukcyjnej
- Biorcy allogenicznych przeszczepów w trakcie immunosupresji lub leczenia GVHD
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I
Zobacz szczegółowy opis
|
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Podawany podskórnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka klofarabiny
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę oceniana przez NCI CTCAE v3.0
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
|
|
Wskaźniki odpowiedzi według kategorii ryzyka cytogenetycznego
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
Liczba uczestników, którzy osiągnęli całkowitą remisję (mniej niż 5% blastów w szpiku i powrót bezwzględnej liczby neutrofilów do 1000/mikrol i liczby płytek krwi do 100 000/mikrol) w ramach każdej kategorii ryzyka cytogenetycznego.
|
45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
|
Wskaźniki odpowiedzi według kategorii ryzyka cytogenetycznego i dawki klofarabiny
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
Liczba uczestników w każdej kategorii ryzyka cytogenetycznego i każdej dawce klofarabiny, którzy osiągnęli CR (całkowita remisja = mniej niż 5% blastów w szpiku i zliczanie bezwzględnej liczby neutrofilów do 1000/mikrol i liczby płytek krwi do 100 000/mikrol) lub CRp (całkowita remisja , ale z liczbą płytek krwi mniejszą niż 100 000/mikrol).
|
45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
|
Wskaźniki odpowiedzi według czasu trwania pierwszej całkowitej remisji (CR1)
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
Liczba uczestników, u których pierwsza całkowita remisja trwała 0, 1-6, 6-12 lub dłużej niż 12 miesięcy.
Dane te uwzględniają tylko tych uczestników, którzy mieli pierwszy CR.
|
45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
|
Wskaźniki odpowiedzi według liczby ratownictwa
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
Liczba uczestników w każdej kategorii numeru Salvage, którzy osiągnęli całkowitą remisję.
Liczba ratunkowa odnosi się do tego, czy leczenie GCLAC w tym badaniu było pierwszym schematem ratunkowym uczestnika (1), drugim schematem ratunkowym (2) lub trzecim lub wyższym schematem ratunkowym (3 lub więcej).
|
45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Hematologiczny i niehematologiczny profil skutków ubocznych
Ramy czasowe: 45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
45 dni po ostatniej dawce klofarabiny
|
|
|
Skuteczność
Ramy czasowe: Pięć lat po ostatniej dawce klofarabiny
|
Liczba pacjentów przeżywających pięć lat
|
Pięć lat po ostatniej dawce klofarabiny
|
|
Przeżycie wolne od chorób
Ramy czasowe: Pięć lat po ostatniej dawce klofarabiny
|
Liczba uczestników, którzy przeżyli i byli wolni od choroby po 5 latach
|
Pięć lat po ostatniej dawce klofarabiny
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Pięć lat po ostatniej dawce klofarabiny
|
Pięć lat po ostatniej dawce klofarabiny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Białaczka, promielocytowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Klofarabina
- Cytarabina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 6562
- NCI-2009-01464 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .