Clofarabina, citarabina e G-CSF no tratamento de pacientes com leucemia mielóide aguda recidivante ou refratária

Critério de inclusão:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• Capaz de entender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Pacientes do sexo masculino e feminino devem estar dispostos a usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo
• Soro total ou bilirrubina direta = < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) = < 2,5 vezes LSN
• Diagnóstico de leucemia mielóide aguda pelos critérios da OMS, recidivante ou refratária; leucemia promielocítica aguda [leucemia promielocítica aguda com t(15;17)(q22;q12) e variantes] seria elegível apenas após falha de um regime contendo trióxido de arsênico
• Creatinina sérica =< 1,0 mg/dL; se a creatinina sérica > 1,0 mg/dl, então a taxa de filtração glomerular (GFR) estimada deve ser > 60 mL/min/1,73 m^2
• Fosfatase alcalina = < 2,5 vezes LSN

Critério de exclusão:

• Uso de agentes em investigação dentro de 30 dias ou início de qualquer outra terapia anticancerígena dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo, com exceção de hidroxiureia e terapia intratecal para meningite leucêmica
• Pacientes com infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção não controlada (definida como sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento)
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Qualquer doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo
• Tem qualquer outra doença concomitante grave, história de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado (incluindo hepatite sintomática, doença veno-oclusiva ou doença hepática do enxerto contra o hospedeiro [para aguda >= grau 2]), ou outra disfunção do sistema orgânico
• Nenhuma terapia citotóxica concomitante ou terapia experimental é permitida durante o estudo, com exceção da terapia intratecal para meningite leucêmica; terapia intratecal não deve ser administrada durante ou dentro de 24 horas de qualquer período de tratamento de 5 dias com clofarabina/citarabina
• Na medida do possível, o uso de agentes nefrotóxicos (por exemplo, vancomicina, anfotericina B, etc) e hepatotóxicos (por exemplo, voriconazol, ciclosporina, etc) deve ser evitado durante a clofarabina; o uso de medicamentos alternativos (por exemplo, fitoterápicos ou botânicos para fins anticancerígenos) não é permitido durante todo o período do estudo
• Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia diferente da especificada no protocolo
• Mais de duas tentativas de indução falhadas para diagnóstico inicial ou recaída atual; para pacientes inscritos na parte III do protocolo, os pacientes devem estar no primeiro resgate após recidiva a menos de um ano da remissão completa ou resgate após a quimioterapia de indução inicial
• Receptores de transplante alogênico em imunossupressão ou em tratamento para GVHD