Clofarabina, citarabina e G-CSF nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

• Performance status ECOG 0-2
• In grado di comprendere la natura sperimentale, i potenziali rischi e benefici dello studio e in grado di fornire un consenso informato valido
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti di sesso maschile e femminile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio
• Bilirubina sierica totale o diretta = < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) =< 2,5 volte ULN
• Diagnosi di leucemia mieloide acuta secondo i criteri dell'OMS, recidivante o refrattaria; leucemia promielocitica acuta [leucemia promielocitica acuta con t(15;17)(q22;q12) e varianti] sarebbe ammissibile solo dopo il fallimento di un regime contenente triossido di arsenico
• Creatinina sierica =< 1,0 mg/dL; se la creatinina sierica > 1,0 mg/dl, la velocità di filtrazione glomerulare (VFG) stimata deve essere > 60 mL/min/1,73 m^2
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 volte ULN

Criteri di esclusione:

• Uso di agenti sperimentali entro 30 giorni o inizio di qualsiasi altra terapia antitumorale entro 2 settimane prima dell'ingresso nello studio ad eccezione dell'idrossiurea e terapia intratecale per la meningite leucemica
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione e senza miglioramento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti)
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi malattia, malattia o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante, anamnesi di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato (incluse epatite sintomatica, malattia veno-occlusiva o malattia del trapianto contro l'ospite epatico [per acuto >= grado 2]), o altra disfunzione del sistema di organi
• Durante lo studio non è consentita alcuna terapia citotossica concomitante o terapia sperimentale ad eccezione della terapia intratecale per la meningite leucemica; la terapia intratecale non deve essere somministrata durante o entro 24 ore da un periodo di trattamento di 5 giorni con clofarabina/citarabina
• Per quanto possibile, l'uso di agenti nefrotossici (ad es. vancomicina, amfotericina B, ecc.) ed epatotossici (ad es. voriconazolo, ciclosporina, ecc.) deve essere evitato durante la clofarabina; l'uso di farmaci alternativi (ad esempio, a base di erbe o botanici per scopi antitumorali) non è consentito durante l'intero periodo di studio
• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo
• Più di due tentativi di induzione falliti per la diagnosi iniziale o una ricaduta in corso; per i pazienti arruolati nell'ambito della parte III del protocollo, i pazienti devono essere al primo salvataggio dopo la ricaduta a meno di un anno dalla remissione completa o al salvataggio dopo la chemioterapia di induzione iniziale
• Destinatari di trapianto allogenico in immunosoppressione o in trattamento per GVHD