Cylengityd w nawracającym i (lub) przerzutowym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN) (ADVANTAGE)
28 marca 2014 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany
Otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy I/II cylengitydu w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji różnych schematów cylengitydu dodanych do cisplatyny, 5-FU i cetuksymabu u pacjentów z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i Szyja
Celem tego otwartego, randomizowanego, kontrolowanego badania fazy 1/2 inhibitora integryny cylengitydu jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności kombinacji różnych schematów cilengitydu dodanych do cisplatyny, 5-fluorouracylu (5-FU), oraz cetuksymab u uczestników z nawracającym/przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi (SCCHN).
Faza 1 została przeprowadzona w dedykowanych ośrodkach badawczych. W fazie 2 tego badania cylengityd podaje się w dwóch różnych dawkach dwóm grupom eksperymentalnym. Trzecia grupa otrzyma tylko cisplatynę, 5-FU i cetuksymab. W fazie I części tego badania określono dawkę cylengitydu w skojarzeniu z cisplatyną, 5-FU i cetuksymabem.
Cylengityd jest eksperymentalną substancją przeciwnowotworową wchodzącą w interakcje z tzw. integrynami. Integryny to cząsteczki białek, o których wiadomo, że są obecne na powierzchni niektórych komórek nowotworowych. Integryny znajdują się również na niektórych komórkach, które należą do rosnących naczyń krwionośnych (komórek śródbłonka). Integryny potencjalnie ułatwiają wspieranie guza przez naczynia krwionośne (angiogeneza), jak również wzrost guza i dalsze rozprzestrzenianie się w organizmie (przerzuty). Hamując integryny na powierzchni komórek nowotworowych, cylengityd potencjalnie zabija komórki nowotworowe i potencjalnie uwrażliwia komórki nowotworowe na inne jednocześnie podawane leki. Hamując integryny na powierzchni komórek śródbłonka, potencjalnie hamuje wrastanie dodatkowych naczyń krwionośnych w kierunku guza.
Cilengitide podaje się we wlewie dożylnym (podawanym w kroplówce do jednej żyły ramienia). W przypadku wystąpienia jakiegokolwiek niedopuszczalnego działania niepożądanego leczenie badanym lekiem zostanie przerwane.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
184
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Salzburg, Austria
- Research Site
-
Wien, Austria
- Research Site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgia
- Research Site
-
Bruxelles, Belgia
- Research Site
-
Edegem (Antwerp), Belgia
- Research Site
-
Gent, Belgia
- Research Site
-
Leuven, Belgia
- Research Site
-
Namur, Belgia
- Research Site
-
-
-
-
-
Lille cedex, Francja
- Research Site
-
Montpellier, Francja
- Research Site
-
Nice, Francja
- Research Site
-
Toulouse, Francja
- Research Site
-
Tours, Francja
- Research Site
-
Vandoeuvre les Nancy, Francja
- Research Site
-
Villejuif, Francja
- Research Site
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Hiszpania
- Research Site
-
Madrid, Hiszpania
- Research Site
-
Velencia, Hiszpania
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Niemcy
- Research Site
-
Berlin, Niemcy
- Research Site
-
Essen, Niemcy
- Research Site
-
Hamburg, Niemcy
- Research Site
-
Heidelberg, Niemcy
- Research Site
-
Jena, Niemcy
- Research Site
-
Leipzig, Niemcy
- Research Site
-
Rostock, Niemcy
- Research Site
-
Stuttgart, Niemcy
- Research Site
-
-
-
-
-
Gliwice, Polska
- Research Site
-
Warsaw, Polska
- Research Site
-
-
-
-
-
Basel, Szwajcaria
- Research Site
-
Geneva, Szwajcaria
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Węgry
- Research Site
-
Gyor, Węgry
- Research Site
-
Nyiregyhaza, Węgry
- Research Site
-
-
-
-
-
La Spezia, Włochy
- Research Site
-
Milano, Włochy
- Research Site
-
Napoli, Włochy
- Research Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie SCCHN
- Co najmniej jedna mierzalna zmiana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI)
- Status sprawności Karnofsky'ego (KPS) większy lub równy 70 lub status sprawności grupy onkologicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0-1 przy wejściu do badania
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza systemowa chemioterapia, z wyjątkiem sytuacji, gdy była stosowana jako część multimodalnego leczenia choroby miejscowo zaawansowanej, która została zakończona ponad 6 miesięcy przed włączeniem do badania
- Operacja (z wyłączeniem wcześniejszej biopsji diagnostycznej) lub napromienianie w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
- Rak jamy nosowo-gardłowej
- Udokumentowane lub objawowe przerzuty do mózgu lub opon mózgowych
- Wcześniejsze leczenie terapią ukierunkowaną na receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub inhibitorami transdukcji sygnału
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Cylengityd 2000 mg raz w tygodniu + cetuksymab + 5-FU + cisplatyna
|
Cylengityd 500 miligramów (mg) będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 60 minut, codziennie od dnia 1. przez łącznie 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
Po 6 cyklach uczestnicy otrzymywali cylengityd w dawce 2000 mg raz w tygodniu aż do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
Cetuksymab będzie podawany w dawce 250 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) we wlewie (początkowa dawka początkowa 400 mg/m2) w 1., 8. i 15. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
Cetuksymab będzie podawany łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
Po 6 cyklach uczestnicy otrzymywali cetuksymab w dawce 250 mg/m^2 raz w tygodniu aż do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
Inne nazwy:
5-FU będzie podawany w ciągłej infuzji dożylnej w dawce 1000 mg/m2 dziennie od 1. do 4. dnia każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
5-FU będzie podawany łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Cisplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym trwającym 60 minut, w dawce 100 mg/m^2 w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
Cisplatyna będzie podawana łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
|
Eksperymentalny: Cylengityd 2000 mg dwa razy w tygodniu + cetuksymab + 5-FU + cisplatyna
|
Cetuksymab będzie podawany w dawce 250 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) we wlewie (początkowa dawka początkowa 400 mg/m2) w 1., 8. i 15. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
Cetuksymab będzie podawany łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
Po 6 cyklach uczestnicy otrzymywali cetuksymab w dawce 250 mg/m^2 raz w tygodniu aż do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
Inne nazwy:
5-FU będzie podawany w ciągłej infuzji dożylnej w dawce 1000 mg/m2 dziennie od 1. do 4. dnia każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
5-FU będzie podawany łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Cisplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym trwającym 60 minut, w dawce 100 mg/m^2 w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
Cisplatyna będzie podawana łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Cylengityd 2000 mg będzie podawany we wlewie dożylnym trwającym 60 minut, dwa razy w tygodniu w dniach 1, 4, 8, 11, 15 i 18 każdego 3-tygodniowego cyklu przez łącznie 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalną toksyczność lub wycofanie z jakiegokolwiek innego powodu.
Po 6 cyklach uczestnicy będą otrzymywać cylengityd w dawce 2000 mg raz w tygodniu, aż do wystąpienia choroby Parkinsona, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
|
|
Aktywny komparator: Cetuksymab + 5-FU + Cisplatyna
|
Cetuksymab będzie podawany w dawce 250 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) we wlewie (początkowa dawka początkowa 400 mg/m2) w 1., 8. i 15. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
Cetuksymab będzie podawany łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
Po 6 cyklach uczestnicy otrzymywali cetuksymab w dawce 250 mg/m^2 raz w tygodniu aż do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu.
Inne nazwy:
5-FU będzie podawany w ciągłej infuzji dożylnej w dawce 1000 mg/m2 dziennie od 1. do 4. dnia każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
5-FU będzie podawany łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Cisplatyna będzie podawana we wlewie dożylnym trwającym 60 minut, w dawce 100 mg/m^2 w 1. dniu każdego 3-tygodniowego cyklu leczenia.
Cisplatyna będzie podawana łącznie przez 6 cykli (18 tygodni) lub do PD, niedopuszczalnej toksyczności lub odstawienia z jakiegokolwiek innego powodu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS): Odczyt badacza
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do progresji choroby, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszego randomizowanego uczestnika, 3 lipca 2009 r., do daty granicznej (3 września 2011 r.)
|
PFS definiuje się jako czas od randomizacji do progresji radiologicznej (na podstawie kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] wersja 1.0) lub zgonu z dowolnej przyczyny.
Uwzględniane są tylko zgony w ciągu 84 dni od ostatniej oceny guza.
Uczestnicy bez zdarzeń są cenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
Odczyt badacza to ocena wszystkich obrazowań dokonana przez lekarza prowadzącego w lokalnym ośrodku badawczym.
|
Czas od randomizacji do progresji choroby, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszego randomizowanego uczestnika, 3 lipca 2009 r., do daty granicznej (3 września 2011 r.)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do zgonu, od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 03 lipca 2009 r., do daty granicznej (03 września 2011 r.)
|
Czas OS definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci.
Uczestnicy bez zdarzenia są cenzurowani w ostatnim znanym dniu, w którym żyją lub w klinicznym dniu odcięcia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
|
Czas od randomizacji do zgonu, od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 03 lipca 2009 r., do daty granicznej (03 września 2011 r.)
|
|
Najlepszy ogólny wskaźnik odpowiedzi (BOR).
Ramy czasowe: Oceny będą przeprowadzane co 6 tygodni do czasu zgłoszenia progresji od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 3 lipca 2009 r., do daty granicznej (3 września 2011 r.)
|
Współczynnik BOR definiuje się jako odsetek uczestników, którzy uzyskali potwierdzoną odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) jako najlepszą ogólną odpowiedź zgodnie z ocenami radiologicznymi (na podstawie RECIST wersja 1.0).
|
Oceny będą przeprowadzane co 6 tygodni do czasu zgłoszenia progresji od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 3 lipca 2009 r., do daty granicznej (3 września 2011 r.)
|
|
Wskaźnik zwalczania chorób
Ramy czasowe: Oceny będą przeprowadzane co 6 tygodni do czasu zgłoszenia progresji od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 3 lipca 2009 r., do daty granicznej (3 września 2011 r.)
|
Wskaźnik kontroli choroby jest zdefiniowany jako odsetek uczestników, u których potwierdzono CR, PR lub stabilizację choroby (SD) jako najlepszą ogólną odpowiedź zgodnie z ocenami radiologicznymi (na podstawie RECIST wersja 1.0).
|
Oceny będą przeprowadzane co 6 tygodni do czasu zgłoszenia progresji od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 3 lipca 2009 r., do daty granicznej (3 września 2011 r.)
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia (TTF)
Ramy czasowe: Czas od randomizacji do progresji choroby, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszego randomizowanego uczestnika, 3 lipca 2009 r., do daty granicznej (3 września 2011 r.)
|
TTF definiuje się jako czas od randomizacji do daty pierwszego wystąpienia; progresja, przerwanie leczenia z powodu progresji lub zdarzenia niepożądanego, rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, wycofanie zgody lub zgon (w ciągu 84 dni od ostatniej oceny guza).
Uczestnicy bez zdarzeń są cenzurowani w dniu ostatniej oceny guza.
|
Czas od randomizacji do progresji choroby, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszego randomizowanego uczestnika, 3 lipca 2009 r., do daty granicznej (3 września 2011 r.)
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Czas od pierwszej oceny CR lub PR do PD, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 03 lipca 2009 r., do daty granicznej (03 września 2011 r.)
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od pierwszej oceny CR lub PR do daty pierwszego wystąpienia choroby postępującej (PD) lub do daty zgonu.
|
Czas od pierwszej oceny CR lub PR do PD, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 03 lipca 2009 r., do daty granicznej (03 września 2011 r.)
|
|
Bezpieczeństwo — liczba uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Czas od pierwszej oceny CR lub PR do PD, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 03 lipca 2009 r., do daty granicznej (03 września 2011 r.)
|
Szczegółowe informacje na temat poszczególnych poważnych zdarzeń niepożądanych i innych zdarzeń niepożądanych znajdują się w części Zdarzenia niepożądane
|
Czas od pierwszej oceny CR lub PR do PD, zgonu lub ostatniej oceny guza, od dnia pierwszej randomizacji uczestnika, 03 lipca 2009 r., do daty granicznej (03 września 2011 r.)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jan Vermorken, MD, PhD, University Hospital, Antwerp
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 października 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 września 2011
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 czerwca 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 czerwca 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 czerwca 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
30 kwietnia 2014
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 marca 2014
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2014
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Rak
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak, płaskonabłonkowy
- Nowotwory, płaskonabłonkowy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Cisplatyna
- Fluorouracyl
- Cetuksymab
Inne numery identyfikacyjne badania
- EMR 200052-013
- 2008-000615-15 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .