Aktywacja receptora gamma aktywowanego przez proliferatory peroksysomów u pacjentów dializowanych otrzewnowo (PPAR)

Pacjenci poddawani dializie otrzewnowej są narażeni na zwiększone ryzyko zachorowalności i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, co wiąże się z obecnością przyspieszonej miażdżycy tętnic. Poza tradycyjnymi czynnikami ryzyka sercowo-naczyniowego, istnieje coraz więcej dowodów na to, że zapalenie jest związane z rozwojem miażdżycy tętnic i zdarzeń sercowo-naczyniowych zarówno w populacji ogólnej, jak i dializowanej. Białko C-reaktywne jest predyktorem wyższej śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny i śmiertelności z przyczyn sercowo-naczyniowych, niezależnie od innych czynników ryzyka sercowo-naczyniowego i miażdżycowej choroby naczyń. Ponieważ znaczna część pacjentów poddawanych dializie otrzewnowej wykazywała podwyższone stężenie białka C-reaktywnego, pojawia się ważne pytanie, czy obniżenie poziomu białka C-reaktywnego przyniesie korzyści sercowo-naczyniowe i przeżycie u tych pacjentów. Z drugiej strony insulinooporność z towarzyszącą hiperinsulinemią często obserwuje się u pacjentów z przewlekłą niewydolnością nerek i pacjentów dializowanych. Chociaż dokładny mechanizm insulinooporności wymaga dalszej oceny, badania wykazały, że insulinooporność jest ważnym czynnikiem ryzyka sercowo-naczyniowego i predyktorem wyniku w populacji ogólnej i dializowanej. Co więcej, ostatnie dowody wskazują na związek między przewlekłym stanem zapalnym a insulinoopornością, chociaż dokładny związek pozostaje niejasny. Receptor gamma aktywowany przez proliferatory peroksysomów (PPAR-g) jest członkiem rodziny receptorów jądrowych czynników transkrypcyjnych zależnych od liganda. PPAR-g ulega silnej ekspresji w tkance tłuszczowej, a badania kliniczne potwierdziły skuteczność specyficznych ligandów dla PPAR-gamma, mianowicie tiazolidynodionów (TZD), w poprawie wrażliwości na insulinę. Ostatnie badania eksperymentalne i kliniczne wykazały, że TZD ma właściwości przeciwzapalne i przeciwmiażdżycowe inne niż działanie uwrażliwiające na insulinę u chorych na cukrzycę typu 2. Stawiamy hipotezę, że modulacja aktywności PPAR-g może być nową strategią terapeutyczną zmniejszającą stan zapalny i poprawiającą wrażliwość na insulinę oraz może opóźniać postęp miażdżycy tętnic i prawdopodobnie zmniejszać śmiertelność naszych pacjentów dializowanych otrzewnowo.