Peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-gamma aktiváció peritoneális dialízisben szenvedő betegeknél (PPAR)

A peritoneális dializált betegek fokozottan ki vannak téve a kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázatának, és összefüggésben állnak az akcelerált atherosclerosis jelenlétével. A hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőkön kívül egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a gyulladás összefüggésben áll az ateroszklerózis és a kardiovaszkuláris események kialakulásával mind az általános, mind a dializált populációban. A C-reaktív fehérje előrejelzi a magasabb minden ok miatti halálozást és a kardiovaszkuláris mortalitást, függetlenül az egyéb kardiovaszkuláris kockázati tényezőktől és az atheroscleroticus érbetegségtől. Mivel a peritoneális dializált betegek jelentős részénél emelkedett C-reaktív fehérjeszint volt, fontos kérdés vetődik fel, hogy a C-reaktív fehérje csökkentésének lesz-e valamilyen szív- és érrendszeri és túlélési előnye ezeknél a betegeknél. Másrészről krónikus veseelégtelenségben és dializált betegekben gyakran megfigyelhető inzulinrezisztencia és a kapcsolódó hiperinzulinémia. Bár az inzulinrezisztencia pontos mechanizmusa további értékelést igényel, a vizsgálatok kimutatták, hogy az inzulinrezisztencia fontos kardiovaszkuláris kockázati tényező és kimenetel előrejelzője az általános és a dialízises populációban. Ezenkívül a legújabb bizonyítékok összefüggést mutatnak a krónikus gyulladás és az inzulinrezisztencia között, bár a pontos összefüggés továbbra is tisztázatlan. A peroxiszóma proliferátor által aktivált receptor-gamma (PPAR-g) a ligandumfüggő transzkripciós faktorok nukleáris receptorcsaládjának tagja. A PPAR-g nagymértékben expresszálódik a zsírszövetben, és a klinikai vizsgálatok megerősítették a PPAR-gamma-specifikus ligandumok, nevezetesen a tiazolidindionok (TZD) hatékonyságát az inzulinérzékenység javításában. A közelmúltban végzett kísérleti és klinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a TZD gyulladáscsökkentő és anti-atherosclerotikus tulajdonságokkal rendelkezik, az inzulinérzékenyítő hatáson kívül a 2-es típusú cukorbetegeknél. Feltételezzük, hogy a PPAR-g aktivitás modulálása új terápiás stratégia lehet a gyulladás csökkentésében és az inzulinérzékenység javításában, valamint késleltetheti az atherosclerosis progresszióját és esetleg csökkentheti a peritoneális dializált betegeink mortalitását.