Peroxisomproliferator-aktiveret receptor-gamma-aktivering hos peritonealdialysepatienter (PPAR)

Peritonealdialysepatienter har øget risiko for kardiovaskulær morbiditet og dødelighed og er relateret til tilstedeværelsen af ​​accelereret aterosklerose. Bortset fra de traditionelle kardiovaskulære risikofaktorer er der stigende evidens for, at inflammation er forbundet med udviklingen af ​​åreforkalkning og kardiovaskulære hændelser i både den generelle befolkning og dialysebefolkningen. C-reaktivt protein forudsiger højere dødelighed af alle årsager og kardiovaskulær dødelighed, uafhængigt af andre kardiovaskulære risikofaktorer og aterosklerotisk vaskulær sygdom. Da en betydelig del af peritonealdialysepatienter udviste forhøjet C-reaktivt protein, rejser det et vigtigt spørgsmål om, hvorvidt en sænkning af C-reaktivt protein vil have nogen kardiovaskulær og overlevelsesfordel hos disse patienter. På den anden side observeres insulinresistens med tilhørende hyperinsulinemi hyppigt hos kronisk nyresvigt og dialysepatienter. Selvom den nøjagtige mekanisme for insulinresistens kræver yderligere evaluering, viste undersøgelser, at insulinresistens er en vigtig kardiovaskulær risikofaktor og resultatprædiktor i den generelle befolkning og dialysebefolkningen. Desuden tyder nyere bevis på en sammenhæng mellem kronisk inflammation og insulinresistens, selvom den nøjagtige indbyrdes sammenhæng forbliver uklar. Den peroxisomproliferatoraktiverede receptor-gamma (PPAR-g) er et medlem af den nukleare receptorfamilie af ligandafhængige transkriptionsfaktorer. PPAR-g er stærkt udtrykt i fedtvæv, og kliniske undersøgelser har bekræftet effektiviteten af ​​de specifikke ligander for PPAR-gamma, nemlig thiazolidindioner (TZD), til at forbedre insulinfølsomheden. Nylige eksperimentelle og kliniske undersøgelser har vist, at TZD har andre anti-inflammatoriske og anti-aterosklerotiske egenskaber end insulinsensibiliserende effekt hos type 2 diabetikere. Vi antager, at modulering af PPAR-g-aktiviteten kan være en ny terapeutisk strategi til at reducere inflammation og forbedre insulinfølsomheden og kan forsinke progressionen af ​​åreforkalkning og muligvis reducere dødeligheden af ​​vores peritonealdialysepatienter.