Attivazione del recettore-gamma attivato dal proliferatore del perossisoma nei pazienti sottoposti a dialisi peritoneale (PPAR)

I pazienti in dialisi peritoneale sono ad aumentato rischio di morbilità e mortalità cardiovascolare e sono correlati alla presenza di aterosclerosi accelerata. Oltre ai tradizionali fattori di rischio cardiovascolare, vi è una crescente evidenza che l'infiammazione sia associata allo sviluppo di aterosclerosi ed eventi cardiovascolari sia nella popolazione generale che in dialisi. La proteina C-reattiva è predittiva di una maggiore mortalità per tutte le cause e mortalità cardiovascolare, indipendentemente da altri fattori di rischio cardiovascolare e malattia vascolare aterosclerotica. Poiché una percentuale considerevole di pazienti in dialisi peritoneale ha mostrato un'elevata proteina C-reattiva, solleva un'importante questione se l'abbassamento della proteina C-reattiva avrà benefici cardiovascolari e di sopravvivenza in questi pazienti. D'altra parte, l'insulino-resistenza con iperinsulinemia associata è frequentemente osservata nei pazienti con insufficienza renale cronica e in dialisi. Sebbene l'esatto meccanismo dell'insulino-resistenza necessiti di ulteriori valutazioni, gli studi hanno indicato che l'insulino-resistenza è un importante fattore di rischio cardiovascolare e predittore di esito nella popolazione generale e in dialisi. Inoltre, prove recenti indicano un'associazione tra infiammazione cronica e insulino-resistenza sebbene l'esatta interrelazione rimanga poco chiara. Il recettore-gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPAR-g) è un membro della famiglia dei recettori nucleari dei fattori di trascrizione ligando-dipendenti. Il PPAR-g è altamente espresso nel tessuto adiposo e uno studio clinico ha confermato l'efficacia dei ligandi specifici del PPAR-gamma, vale a dire i tiazolidinedioni (TZD), nel migliorare la sensibilità all'insulina. Recenti studi sperimentali e clinici hanno dimostrato che il TZD ha proprietà antinfiammatorie e antiaterosclerotiche oltre all'effetto di sensibilizzazione all'insulina nei diabetici di tipo 2. Ipotizziamo che la modulazione dell'attività del PPAR-g possa essere una nuova strategia terapeutica per ridurre l'infiammazione e migliorare la sensibilità all'insulina e possa ritardare la progressione dell'aterosclerosi e possibilmente ridurre la mortalità dei nostri pazienti in dialisi peritoneale.