Faza II badania Avastin dla NSCLC w stadium IIIB/IV

Kryteria przyjęcia:

• Wiek ≥ 18 lat
• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie stopień IIIB ze złośliwym wysiękiem opłucnowym lub NSCLC w stopniu IV, z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego
• Mierzalna choroba zdefiniowana przez RECIST

• Odpowiednia funkcja narządów:

  1. Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,5 x 10(9)/l
  2. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  3. Płytki krwi ≥ 100 x 10(9)/l
  4. Poziomy enzymów wątrobowych: AST i ALT oraz fosfataza alkaliczna muszą mieścić się w zakresie pozwalającym na kwalifikację. Przy ustalaniu kwalifikacji należy zastosować bardziej nieprawidłową z dwóch wartości (AST lub ALT), zgodnie z tabelą wymienioną w protokole
  5. Bilirubina ≤ GGN
  6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 mg/dl (lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min)
  7. Stosunek białka do kreatyniny w moczu < 1,0 LUB wynik testu paskowego w przypadku białkomoczu < 2 + (pacjenci, u których wykryto białkomocz ≥ 2 + w badaniu paskowym na początku badania moczu, powinni przejść 24-godzinną zbiórkę moczu i muszą wykazać ≤ 1 g białka w ciągu 24 godzin, aby kwalifikować się)
  8. INR ≤ 1,5
  9. PTT ≤ GGN
• Stan wydajności ECOG 0-1
• Szacowany czas przeżycia ≥ 12 tygodni
• Wyraź pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza chemioterapia zaawansowanego NSCLC
• Leczenie neoadiuwantowe lub adjuwantowe w ciągu sześciu (6) miesięcy od rejestracji
• Wcześniejsza radioterapia w ciągu trzech (3) tygodni od rejestracji; wszystkie skutki uboczne muszą ustąpić po rejestracji
• Wcześniejsze leczenie badanym lub dostępnym na rynku środkiem, który działa poprzez mechanizmy antyangiogenezy
• Duże (> 4 cm) centralnie zlokalizowane zmiany lub duże zmiany w pobliżu głównych naczyń krwionośnych, chyba że są leczone paliatywną radioterapią
• Przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych, z wyjątkiem pacjentów, którzy przeszli resekcję i/lub ukończyli cykl napromieniania czaszki, u których objawy ze strony OUN nie pogarszają się i którzy odstawili wszystkie kortykosteroidy w tym wskazaniu na co najmniej jeden (1) miesiąc przed rejestracją
• Krwioplucie w wywiadzie (zdefiniowane jako jasnoczerwona krew o objętości co najmniej ½ łyżeczki lub 2,5 ml na epizod) w ciągu trzech (3) miesięcy od rejestracji, chyba że ostatecznie leczono chirurgicznie, radioterapią, embolizacją arteriograficzną lub interwencjami wewnątrzoskrzelowymi przez co najmniej cztery (4) tygodnie przed rejestracją
• Obecność zmiany jamistej
• Obecność histologii płaskonabłonkowej (guzy mieszane zostaną sklasyfikowane według dominującego typu komórek, chyba że obecne są elementy małych komórek, w którym to przypadku pacjent nie kwalifikuje się; sama cytologia plwociny jest niedopuszczalna)
• Neuropatia obwodowa > stopnia 1
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu czterech (4) tygodni od rejestracji lub przewidywania konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania
• Drobne zabiegi chirurgiczne, aspiracje cienkoigłowe lub biopsje gruboigłowe w ciągu jednego (1) tygodnia przed rejestracją
• Obecna, trwająca terapeutyczna antykoagulacja z użyciem pełnej dawki warfaryny lub jej odpowiednika
• obecne lub niedawne (w ciągu dziesięciu [10] dni od pierwszej dawki badanego leku) stosowanie aspiryny (co najmniej 325 mg/dobę) lub innych NLPZ o działaniu przeciwpłytkowym lub leczenie dipirydamolem (Persantine), tiklopidyną (Ticlid), klopidogrel (Plavix) lub cilostazol (Pletal)
• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich trzech (3) lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub leczonego zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z aktualnym PSA < 1,0 mg/dl w dwóch kolejnych ocenach, w odstępie co najmniej trzech (3) miesięcy, przy czym ostatnia ocena nie została przeprowadzona wcześniej niż cztery (4) tygodnie przed rejestracją

• Historia poważnych chorób ogólnoustrojowych, w tym:

  1. Niestabilna dławica piersiowa, New York Heart Association (NYHA) ≥ stopnia II lub zastoinowa niewydolność serca
  2. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie krwi >150/100 mmHg podczas przyjmowania leków hipotensyjnych)
  3. Niestabilna objawowa arytmia wymagająca leczenia
  4. Zawał mięśnia sercowego w ciągu sześciu (6) miesięcy przed rejestracją
  5. Udar w ciągu sześciu (6) miesięcy przed rejestracją
  6. Przemijający atak niedokrwienny w ciągu sześciu (6) miesięcy przed rejestracją
  7. Przetoka brzuszna, perforacja przewodu pokarmowego lub ropień w jamie brzusznej w ciągu sześciu (6) miesięcy przed rejestracją
  8. Klinicznie istotna choroba naczyń obwodowych lub oznaki krwawienia, skaza (skłonność do krwawień) lub koagulopatia
  9. Aktywne ogólnoustrojowe zakażenie bakteryjne, grzybicze lub wirusowe, w tym znane zakażenie HCV i HIV
• Ciąża lub kobiety karmiące piersią; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni po wazektomii muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w trakcie i przez trzy (3) miesiące po okresie leczenia, a kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości na docetaksel lub inne leki zawierające polisorbat 80
• Wszelkie inne schorzenia, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, które w ocenie badacza mogą zakłócać zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody, współpracy i udziału w badaniu lub zakłócać interpretację wyników
• Użycie dowolnego agenta eksperymentalnego w ciągu czterech (4) tygodni przed rejestracją