Fase II Avastin-forsøg for trin IIIB/IV NSCLC

Inklusionskriterier:

• Alder ≥ 18 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftet stadium IIIB med malign pleuraeffusion eller stadium IV NSCLC undtagen planocellulært karcinom
• Målbar sygdom defineret af RECIST

• Tilstrækkelig organfunktion:

  1. Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10(9)/L
  2. Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  3. Blodplader ≥ 100 x 10(9)/L
  4. Leverenzymniveauer: AST og ALT og alkalisk fosfatase skal være inden for det interval, der tillader egnethed. Ved bestemmelse af berettigelse skal den mere unormale af de to værdier (AST eller ALT) anvendes i henhold til tabellen i protokollen
  5. Bilirubin ≤ ULN
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.)
  7. Urinprotein/kreatinin-forhold < 1,0 ELLER urinstik til proteinuri < 2+ (patienter opdaget at have ≥ 2+ proteinuri ved målepindsurinalyse ved baseline bør gennemgå en 24-timers urinopsamling og skal demonstrere ≤1 g protein om 24 timer for at være berettiget)
  8. INR ≤ 1,5
  9. PTT ≤ ULN
• ECOG Performance Status 0-1
• Estimeret overlevelse på ≥ 12 uger
• Giv skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående kemoterapi for avanceret NSCLC
• Neoadjuverende eller adjuverende behandling inden for seks (6) måneder efter registrering
• Forudgående strålebehandling inden for tre (3) uger efter registrering; alle bivirkninger skal være løst ved registrering
• Forudgående behandling med et forsøgs- eller markedsført middel, der virker ved antiangiogenese-mekanismer
• Store (> 4 cm) centralt placerede læsioner eller store læsioner i umiddelbar nærhed af større blodkar, medmindre de behandles med palliativ stråling
• Hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom, bortset fra patienter, der har fået foretaget en resektion og/eller afsluttet et kraniebestrålingsforløb, ikke har forværrede CNS-symptomer og har seponeret alle kortikosteroider til denne indikation i mindst en (1) måned før registrering
• Anamnese med grov hæmotyse (defineret som lyserødt blod på mindst ½ tsk eller 2,5 ml pr. episode) inden for tre (3) måneder efter registreringen, medmindre det er endeligt behandlet med kirurgi, stråling, arteriografisk embolisering eller endobronchial intervention i mindst fire (4) uger før tilmelding
• Tilstedeværelse af kavitorlæsion
• Tilstedeværelse af planocellulær histologi (blandede tumorer vil blive kategoriseret efter den dominerende celletype, medmindre småcelleelementer er til stede, i hvilket tilfælde patienten ikke er egnet; sputumcytologi alene er ikke acceptabel)
• Perifer neuropati > grad 1
• Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for fire (4) uger efter registrering eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen
• Mindre kirurgiske indgreb, fine nålespirationer eller kernebiopsier inden for en (1) uge før registrering
• Aktuel, igangværende terapeutisk antikoagulering med fulddosis warfarin eller tilsvarende
• Aktuel eller nylig (inden for ti [10] dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen) brug af aspirin (mindst 325 mg/dag) eller andre NSAID'er med anti-blodpladeaktivitet eller behandling med dipyridamol (Persantine), ticlopidin (Ticlid), clopidogrel (Plavix) eller cilostazol (Pletal)
• Anamnese med tidligere malignitet inden for de seneste tre (3) år med undtagelse af kurativt behandlet basalcellekarcinom i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller behandlet lokaliseret prostatacancer med en aktuel PSA på < 1,0 mg/dL ved to på hinanden følgende evalueringer, kl. mindst tre (3) måneders mellemrum, med den seneste evaluering ikke mere end fire (4) uger før registrering

• Anamnese med alvorlig systemisk sygdom, herunder:

  1. Ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) ≥ Grad II eller kongestiv hjertesvigt
  2. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (blodtryk >150/100 mmHg, mens du tager antihypertensiv medicin)
  3. Ustabil symptomatisk arytmi, der kræver medicin
  4. Myokardieinfarkt inden for seks (6) måneder før registrering
  5. Slagtilfælde inden for seks (6) måneder før registrering
  6. Forbigående iskæmisk anfald inden for seks (6) måneder før registrering
  7. Abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for seks (6) måneder før registrering
  8. Klinisk signifikant perifer vaskulær sygdom eller tegn på blødning, diatese (tilbøjelig til blødning) eller koagulopati
  9. Aktiv systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion, herunder kendt HCV og HIV
• Graviditet eller kvinder, der ammer; kvinder i den fødedygtige alder og ikke-vasektomiserede mænd skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under og tre (3) måneder efter behandlingsperioden, og kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion over for docetaxel eller andre lægemidler formuleret med polysorbat 80
• Enhver anden medicinsk tilstand, herunder psykisk sygdom eller stofmisbrug, som efter investigatorens vurdering sandsynligvis vil forstyrre en patients evne til at give informeret samtykke, samarbejde og deltage i undersøgelsen eller forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne
• Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for fire (4) uger før registrering