Fas II Avastin-studie för steg IIIB/IV NSCLC

Inklusionskriterier:

• Ålder ≥ 18 år
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat stadium IIIB med malign pleurautgjutning eller stadium IV NSCLC förutom skivepitelcancer
• Mätbar sjukdom definierad av RECIST

• Tillräcklig organfunktion:

  1. Absolut neutrofilantal ≥ 1,5 x 10(9)/L
  2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  3. Blodplättar ≥ 100 x 10(9)/L
  4. Leverenzymnivåer: ASAT och ALAT och alkaliskt fosfatas måste ligga inom intervallet för att vara kvalificerad. För att bestämma behörighet ska det mer onormala av de två värdena (AST eller ALT) användas enligt tabellen i protokollet
  5. Bilirubin ≤ ULN
  6. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min)
  7. Urinprotein/kreatininförhållande < 1,0 ELLER urinsticka för proteinuri < 2+ (patienter som upptäckts ha ≥ 2+ proteinuri vid mätsticksurinanalys vid baslinjen bör genomgå en 24-timmars urinuppsamling och måste visa ≤1g protein inom 24 timmar för att vara berättigade)
  8. INR ≤ 1,5
  9. PTT ≤ ULN
• ECOG-prestandastatus 0-1
• Beräknad överlevnad på ≥ 12 veckor
• Ge skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Tidigare kemoterapi för avancerad NSCLC
• Neoadjuvant eller adjuvant behandling inom sex (6) månader efter registrering
• Tidigare strålbehandling inom tre (3) veckor efter registrering; alla biverkningar måste ha lösts genom registrering
• Tidigare behandling med ett prövnings- eller marknadsfört medel som verkar genom antiangiogenesmekanismer
• Stora (> 4 cm) centralt belägna lesioner eller stora lesioner i närheten av större blodkärl om de inte behandlas med palliativ strålning
• Hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom, förutom patienter som har genomgått en resektion och/eller genomfört en kranial bestrålningskur, inte har några försämrade CNS-symtom och har avbrutit alla kortikosteroider för den indikationen i minst en (1) månad före registrering
• Historik av grov hemoptys (definierad som klarrött blod på minst ½ tesked eller 2,5 ml per episod) inom tre (3) månader efter registreringen, såvida den inte definitivt behandlats med kirurgi, strålning, arteriografisk embolisering eller endobronkial intervention minst fyra (4) veckor innan registrering
• Förekomst av kavitorskada
• Förekomst av skivepitelhistologi (blandade tumörer kommer att kategoriseras efter den dominerande celltypen såvida inte småcellselement är närvarande, i vilket fall patienten inte är berättigad; enbart sputumcytologi är inte acceptabelt)
• Perifer neuropati > grad 1
• Större operation, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom fyra (4) veckor efter registrering eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
• Mindre kirurgiska ingrepp, finnålsaspirationer eller kärnbiopsier inom en (1) vecka före registrering
• Pågående, pågående terapeutisk antikoagulering med fulldos warfarin eller motsvarande
• Pågående eller nyligen (inom tio [10] dagar efter den första dosen av studiebehandlingen) användning av acetylsalicylsyra (minst 325 mg/dag) eller andra NSAID med anti-trombocytaktivitet eller behandling med dipyridamol (Persantine), tiklopidin (Ticlid), klopidogrel (Plavix) eller cilostazol (Pletal)
• Historik av tidigare malignitet under de senaste tre (3) åren förutom kurativt behandlat basalcellscancer i huden, cervikal intra-epitelial neoplasi eller behandlad lokaliserad prostatacancer med en aktuell PSA på < 1,0 mg/dL vid två på varandra följande utvärderingar, kl. minst tre (3) månaders mellanrum, med den senaste utvärderingen inte mer än fyra (4) veckor före registrering

• Historik med allvarlig systemisk sjukdom inklusive:

  1. Instabil angina, New York Heart Association (NYHA) ≥ grad II eller kronisk hjärtsvikt
  2. Otillräckligt kontrollerad hypertoni (blodtryck >150/100 mmHg när du tar antihypertensiva mediciner)
  3. Instabil symtomatisk arytmi som kräver medicinering
  4. Hjärtinfarkt inom sex (6) månader före registrering
  5. Stroke inom sex (6) månader före registrering
  6. Övergående ischemisk attack inom sex (6) månader före registrering
  7. Bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom sex (6) månader före registrering
  8. Kliniskt signifikant perifer kärlsjukdom eller tecken på blödning, diates (blödningsbenägen) eller koagulopati
  9. Aktiv systemisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive känd HCV och HIV
• Graviditet eller kvinnor som ammar; kvinnor i fertil ålder och icke-vasektomiserade män måste gå med på att använda effektiva preventivmetoder under och tre (3) månader efter behandlingsperioden och fertila kvinnor måste ha ett negativt graviditetstest
• Historik med allvarlig överkänslighetsreaktion mot docetaxel eller andra läkemedel formulerade med polysorbat 80
• Alla andra medicinska tillstånd, inklusive psykisk sjukdom eller missbruk, som enligt utredarens bedömning sannolikt kommer att störa en patients förmåga att ge informerat samtycke, samarbeta och delta i studien eller att störa tolkningen av resultaten
• Användning av undersökningsmedel inom fyra (4) veckor före registrering