Studio di fase II con Avastin per il NSCLC in stadio IIIB/IV

Criterio di inclusione:

• Età ≥ 18 anni
• Stadio IIIB confermato istologicamente o citologicamente con versamento pleurico maligno o NSCLC stadio IV eccetto carcinoma a cellule squamose
• Malattia misurabile definita da RECIST

• Adeguata funzione degli organi:

  1. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 10(9)/L
  2. Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  3. Piastrine ≥ 100 x 10(9)/L
  4. Livelli degli enzimi epatici: AST e ALT e fosfatasi alcalina devono rientrare nell'intervallo che consente l'idoneità. Nel determinare l'idoneità, deve essere utilizzato il più anormale dei due valori (AST o ALT) secondo la tabella elencata nel protocollo
  5. Bilirubina ≤ ULN
  6. Creatinina sierica ≤ 1,5 mg/dL (o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min)
  7. Rapporto proteine ​​urinarie/creatinina < 1,0 OPPURE dipstick urinario per proteinuria < 2+ (i pazienti con proteinuria scoperta ≥ 2+ all'analisi delle urine mediante dipstick al basale devono sottoporsi a una raccolta delle urine delle 24 ore e devono dimostrare ≤1g di proteine ​​nelle 24 ore per essere idonei)
  8. EUR ≤ 1,5
  9. PTT ≤ULN
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Sopravvivenza stimata di ≥ 12 settimane
• Fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia per NSCLC avanzato
• Trattamento neoadiuvante o adiuvante entro sei (6) mesi dalla registrazione
• Precedente radioterapia entro tre (3) settimane dalla registrazione; tutti gli effetti collaterali devono essersi risolti con la registrazione
• Trattamento precedente con un agente sperimentale o commercializzato che agisce mediante meccanismi antiangiogenetici
• Lesioni di grandi dimensioni (> 4 cm) localizzate centralmente o lesioni di grandi dimensioni in prossimità dei principali vasi sanguigni, a meno che non vengano trattate con radiazioni palliative
• Metastasi cerebrali o malattia leptomeningea, ad eccezione dei pazienti che hanno subito una resezione e/o hanno completato un ciclo di irradiazione cranica, non hanno peggioramento dei sintomi del sistema nervoso centrale e hanno interrotto tutti i corticosteroidi per tale indicazione per almeno un (1) mese prima della registrazione
• Storia di emottisi macroscopica (definita come sangue rosso vivo di almeno ½ cucchiaino o 2,5 ml per episodio) entro tre (3) mesi dalla registrazione, a meno che non venga trattata definitivamente con intervento chirurgico, radioterapia, embolizzazione arteriografica o interventi endobronchiali per almeno quattro (4) settimane prima della registrazione
• Presenza di lesione cavitaria
• Presenza di istologia squamosa (i tumori misti saranno classificati in base al tipo di cellula predominante a meno che non siano presenti elementi di piccole cellule, nel qual caso il paziente non è idoneo; la sola citologia dell'espettorato non è accettabile)
• Neuropatia periferica > grado 1
• Chirurgia maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro quattro (4) settimane dalla registrazione o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio
• Interventi chirurgici minori, aspirazioni con ago sottile o biopsie del nucleo entro una (1) settimana prima della registrazione
• Anticoagulazione terapeutica in corso e in corso con warfarin a dose piena o suo equivalente
• Uso attuale o recente (entro dieci [10] giorni dalla prima dose del trattamento in studio) di aspirina (almeno 325 mg/giorno) o altri FANS con attività antipiastrinica o trattamento con dipiridamolo (Persantine), ticlopidina (Ticlid), clopidogrel (Plavix) o cilostazolo (Pletal)
• Anamnesi di precedente tumore maligno negli ultimi tre (3) anni ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle trattato in modo curativo, della neoplasia intraepiteliale cervicale o del carcinoma prostatico localizzato trattato con un PSA corrente < 1,0 mg/dL in due valutazioni successive, a almeno tre (3) mesi di distanza, con la valutazione più recente non più di quattro (4) settimane prima della registrazione

• Storia di grave malattia sistemica tra cui:

  1. Angina instabile, New York Heart Association (NYHA) ≥ Grado II o insufficienza cardiaca congestizia
  2. Ipertensione non adeguatamente controllata (pressione arteriosa >150/100 mmHg durante l'assunzione di farmaci antipertensivi)
  3. Aritmia sintomatica instabile che richiede farmaci
  4. Infarto del miocardio entro sei (6) mesi prima della registrazione
  5. Ictus entro sei (6) mesi prima della registrazione
  6. Attacco ischemico transitorio entro sei (6) mesi prima della registrazione
  7. Fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro sei (6) mesi prima della registrazione
  8. Malattia vascolare periferica clinicamente significativa o evidenza di sanguinamento, diatesi (incline al sanguinamento) o coagulopatia
  9. Infezione batterica, fungina o virale sistemica attiva, inclusi HCV e HIV noti
• Gravidanza o donne che allattano; le donne in età fertile e gli uomini non vasectomizzati devono accettare di utilizzare metodi efficaci di controllo delle nascite durante e tre (3) mesi dopo il periodo di trattamento e le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo
• Anamnesi di grave reazione di ipersensibilità al docetaxel o ad altri farmaci formulati con polisorbato 80
• Qualsiasi altra condizione medica, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che a giudizio dello sperimentatore potrebbe interferire con la capacità di un paziente di fornire il consenso informato, cooperare e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati
• Uso di qualsiasi agente sperimentale entro quattro (4) settimane prima della registrazione