Fase II Avastin-studie voor stadium IIIB/IV NSCLC

Inclusiecriteria:

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Histologisch of cytologisch bevestigd stadium IIIB met maligne pleurale effusie of stadium IV NSCLC behalve plaveiselcelcarcinoom
• Meetbare ziekte gedefinieerd door RECIST

• Adequate orgaanfunctie:

  1. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 10(9)/L
  2. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  3. Bloedplaatjes ≥ 100 x 10(9)/L
  4. Leverenzymwaarden: AST en ALT en alkalische fosfatase moeten binnen het bereik liggen om in aanmerking te komen. Om te bepalen of u in aanmerking komt, moet de meer abnormale van de twee waarden (AST of ALT) worden gebruikt volgens de tabel in het protocol
  5. Bilirubine ≤ ULN
  6. Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl (of creatinineklaring ≥ 60 ml/min)
  7. Urine-eiwit/creatinine-ratio < 1,0 OF urinepeilstok voor proteïnurie < 2+ (patiënten waarvan is vastgesteld dat ze ≥ 2+ proteïnurie hebben bij urineonderzoek met peilstok bij baseline, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten ≤1g eiwit in 24 uur aantonen om in aanmerking te komen)
  8. INR ≤ 1,5
  9. PTT ≤ ULN
• ECOG-prestatiestatus 0-1
• Geschatte overleving van ≥ 12 weken
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande chemotherapie voor gevorderde NSCLC
• Neoadjuvante of adjuvante behandeling binnen zes (6) maanden na aanmelding
• Voorafgaande radiotherapie binnen drie (3) weken na aanmelding; alle bijwerkingen moeten door registratie verholpen zijn
• Voorafgaande behandeling met een onderzoeks- of op de markt gebracht middel dat werkt door middel van anti-angiogenesemechanismen
• Grote (> 4 cm) centraal gelegen laesies of grote laesies in de nabijheid van grote bloedvaten, tenzij behandeld met palliatieve straling
• Hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte, behalve voor patiënten die een resectie hebben ondergaan en/of een kuur van craniale bestraling hebben voltooid, geen verslechterende CZS-symptomen hebben en alle corticosteroïden voor die indicatie hebben gestaakt gedurende ten minste één (1) maand voorafgaand aan registratie
• Geschiedenis van grove bloedspuwing (gedefinieerd als helderrood bloed van ten minste ½ theelepel of 2,5 ml per episode) binnen drie (3) maanden na registratie, tenzij definitief behandeld met chirurgie, bestraling, arteriografische embolisatie of endobronchiale interventies gedurende ten minste vier (4) weken voorafgaand aan de registratie
• Aanwezigheid van cavitaire laesie
• Aanwezigheid van plaveiselcelhistologie (gemengde tumoren worden gecategoriseerd op basis van het overheersende celtype, tenzij kleine celelementen aanwezig zijn, in welk geval de patiënt niet in aanmerking komt; sputumcytologie alleen is niet acceptabel)
• Perifere neuropathie > graad 1
• Grote operatie, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen vier (4) weken na registratie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek
• Kleine chirurgische ingrepen, fijne naaldaspiraties of kernbiopten binnen één (1) week voorafgaand aan registratie
• Huidige, lopende therapeutische antistolling met volledige dosis warfarine of het equivalent daarvan
• Huidig ​​of recent (binnen tien [10] dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) gebruik van aspirine (minstens 325 mg/dag) of andere NSAID's met anti-bloedplaatjesactiviteit of behandeling met dipyridamol (Persantine), ticlopidine (Ticlid), clopidogrel (Plavix) of cilostazol (Pletal)
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit in de afgelopen drie (3) jaar behalve voor curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, cervicale intra-epitheliale neoplasie of behandelde gelokaliseerde prostaatkanker met een huidige PSA van < 1,0 mg/dL bij twee opeenvolgende evaluaties, bij minimaal drie (3) maanden uit elkaar, met de meest recente evaluatie niet meer dan vier (4) weken voorafgaand aan de registratie

• Geschiedenis van ernstige systemische ziekte, waaronder:

  1. Instabiele angina, New York Heart Association (NYHA) ≥ Graad II of congestief hartfalen
  2. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (bloeddruk> 150/100 mmHg tijdens het gebruik van antihypertensiva)
  3. Onstabiele symptomatische aritmie waarvoor medicatie nodig is
  4. Myocardinfarct binnen zes (6) maanden voorafgaand aan registratie
  5. Beroerte binnen zes (6) maanden voorafgaand aan registratie
  6. Voorbijgaande ischemische aanval binnen zes (6) maanden voorafgaand aan registratie
  7. Abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen zes (6) maanden voorafgaand aan registratie
  8. Klinisch significante perifere vasculaire ziekte of tekenen van bloeding, diathese (neiging tot bloeden) of coagulopathie
  9. Actieve systemische bacteriële, schimmel- of virale infectie, inclusief bekende HCV en HIV
• Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven; vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die geen vasectomie hebben ondergaan, moeten ermee instemmen effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens en drie (3) maanden na de behandelingsperiode en vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op docetaxel of andere geneesmiddelen geformuleerd met polysorbaat 80
• Elke andere medische aandoening, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, die naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van een patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, mee te werken en deel te nemen aan het onderzoek waarschijnlijk verstoort, of de interpretatie van de resultaten verstoort
• Gebruik van een onderzoeksmiddel binnen vier (4) weken voorafgaand aan registratie