Fáze II studie Avastin pro stadium IIIB/IV NSCLC

Kritéria pro zařazení:

• Věk ≥ 18 let
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené stadium IIIB s maligním pleurálním výpotkem nebo stadium IV NSCLC kromě spinocelulárního karcinomu
• Měřitelné onemocnění definované RECIST

• Přiměřená funkce orgánů:

  1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 10(9)/l
  2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  3. Krevní destičky ≥ 100 x 10(9)/l
  4. Hladiny jaterních enzymů: AST a ALT a alkalická fosfatáza musí být v rozmezí umožňujícím způsobilost. Při určování způsobilosti by měla být použita abnormálnější ze dvou hodnot (AST nebo ALT) podle tabulky uvedené v protokolu
  5. Bilirubin ≤ ULN
  6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl (nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min)
  7. Poměr proteinu/kreatininu v moči < 1,0 NEBO proužek na moč pro proteinurii < 2 + (pacienti, u kterých bylo na základě analýzy moči proužkem na začátku zjištěno proteinurie ≥ 2 +, by měli podstoupit 24hodinový sběr moči a musí prokázat ≤ 1 g bílkovin za 24 hodin, aby byli způsobilí)
  8. INR ≤ 1,5
  9. PTT ≤ ULN
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Odhadované přežití ≥ 12 týdnů
• Poskytněte písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Předchozí chemoterapie pokročilého NSCLC
• Neoadjuvantní nebo adjuvantní léčba do šesti (6) měsíců od registrace
• předchozí radiační terapie do tří (3) týdnů od registrace; všechny vedlejší účinky musí být vyřešeny registrací
• Předchozí léčba zkoumaným nebo prodávaným činidlem, které působí mechanismy antiangiogeneze
• Velké (> 4 cm) centrálně umístěné léze nebo velké léze v těsné blízkosti velkých krevních cév, pokud nejsou léčeny paliativním zářením
• Mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění, s výjimkou pacientů, kteří podstoupili resekci a/nebo dokončili cyklus ozařování lebky, nemají žádné zhoršení příznaků CNS a vysadili všechny kortikosteroidy pro tuto indikaci alespoň jeden (1) měsíc před registrací
• Anamnéza hrubé hemoptýzy (definovaná jako jasně červená krev v množství alespoň ½ čajové lžičky nebo 2,5 ml na epizodu) během tří (3) měsíců od registrace, pokud nebyla definitivně léčena operací, ozařováním, arteriografickou embolizací nebo endobronchiálními intervencemi alespoň čtyři (4) týdny před registrací
• Přítomnost kavitární léze
• Přítomnost skvamózní histologie (smíšené nádory budou kategorizovány podle převládajícího buněčného typu, pokud nejsou přítomny malobuněčné elementy, v takovém případě je pacient nezpůsobilý; samotná cytologie sputa není přijatelná)
• Periferní neuropatie > stupeň 1
• Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během čtyř (4) týdnů od registrace nebo očekávání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie
• Menší chirurgické zákroky, aspirace tenkou jehlou nebo biopsie jádra do jednoho (1) týdne před registrací
• Současná, probíhající terapeutická antikoagulace plnou dávkou warfarinu nebo jeho ekvivalentu
• Současné nebo nedávné (do deseti [10] dnů od první dávky studijní léčby) užívání aspirinu (alespoň 325 mg/den) nebo jiných NSAID s protidestičkovým účinkem nebo léčba dipyridamolem (Persantine), tiklopidinem (Ticlid), klopidogrel (Plavix) nebo cilostazol (Pletal)
• Předchozí malignita v průběhu posledních tří (3) let s výjimkou kurativního léčeného bazaliomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty se současným PSA < 1,0 mg/dl ve dvou po sobě jdoucích hodnoceních, při s odstupem nejméně tří (3) měsíců, přičemž poslední hodnocení ne více než čtyři (4) týdny před registrací

• Anamnéza závažných systémových onemocnění, včetně:

  1. Nestabilní angina pectoris, New York Heart Association (NYHA) ≥ II. stupně nebo městnavé srdeční selhání
  2. Nedostatečně kontrolovaná hypertenze (krevní tlak >150/100 mmHg při užívání antihypertenziv)
  3. Nestabilní symptomatická arytmie vyžadující léky
  4. Infarkt myokardu do šesti (6) měsíců před registrací
  5. Mrtvice do šesti (6) měsíců před registrací
  6. Přechodná ischemická ataka během šesti (6) měsíců před registrací
  7. Abdominální píštěl, gastrointestinální perforace nebo intraabdominální absces během šesti (6) měsíců před registrací
  8. Klinicky významné onemocnění periferních cév nebo známky krvácení, diatéza (s náchylností ke krvácení) nebo koagulopatie
  9. Aktivní systémová bakteriální, plísňová nebo virová infekce, včetně známých HCV a HIV
• Těhotenství nebo ženy, které kojí; ženy ve fertilním věku a muži bez vazektomie musí souhlasit s používáním účinných metod antikoncepce během léčby a tři (3) měsíce po léčbě a ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test
• Závažná hypersenzitivní reakce v anamnéze na docetaxel nebo jiné léky formulované s polysorbátem 80
• Jakýkoli jiný zdravotní stav, včetně duševní choroby nebo zneužívání návykových látek, který podle úsudku zkoušejícího pravděpodobně naruší pacientovu schopnost poskytnout informovaný souhlas, spolupracovat a účastnit se studie nebo narušit interpretaci výsledků
• Použití jakéhokoli zkoumaného činidla během čtyř (4) týdnů před registrací