Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 1-2, wieloośrodkowe, otwarte badanie AEG35156 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakami z komórek B o łagodnym przebiegu

12 lipca 2011 zaktualizowane przez: Aegera Therapeutics

AEG35156-204: Faza 1-2, wieloośrodkowe, otwarte badanie antysensownego AEG35156 inhibitora apoptozy sprzężonego z chromosomem X (XIAP) u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakami indolentnymi z komórek B

AEG35156 wykazał wczesne dowody aktywności u pacjentów z zaawansowanymi chłoniakami z limfocytów B w fazie 1 i zasługuje na dalszą ocenę w tej chorobie. Ta próba ma na celu określenie zalecanej dawki AEG35156 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową (PBL) i chłoniakami z komórek B o powolnym przebiegu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Indukcja apoptozy w komórkach nowotworowych jest poszukiwanym celem terapeutycznym. Większość skutecznych środków przeciwnowotworowych aktywuje szlaki apoptozy w nowotworach, które leczą. Wydaje się, że szlaki apoptozy w komórkach zbiegają się w jednej rodzinie enzymów, kaspazach, które są proteazami, które rozkładają komórkę w uporządkowany, niezapalny sposób, powodując śmierć komórki. X-linked Inhibitor of Apoptosis (XIAP) jest jedynym znanym komórkowym inhibitorem kaspaz, którego nadekspresja blokuje w ten sposób główne sposoby apoptozy. Szeroki zakres dowodów wskazuje, że nadekspresja komórkowa członków rodziny IAP jest podstawowym sposobem, dzięki któremu wiele komórek nowotworowych unika śmierci, nawet w obecności silnych zewnętrznych (za pośrednictwem receptora śmierci) i wewnętrznych (za pośrednictwem mitochondriów) wskazówek apoptotycznych. Hamowanie komórkowej aktywności XIAP, szczególnie w komórkach nowotworowych poddanych stresowi i przygotowanych do apoptozy przez środki chemioterapeutyczne, jest postrzegane jako potężny sposób na przechylenie równowagi w kierunku śmierci komórki. W szczególności wykazano, że XIAP ulega nadekspresji w chłoniaku. AEG35156 to antysens drugiej generacji, którego celem jest mRNA XIAP w celu obniżenia poziomów XIAP i progu apoptozy komórek rakowych, zwiększając ich wrażliwość na śmierć wewnętrzną i chemioterapię. AEG35156 wykazał wczesne dowody aktywności u pacjentów z zaawansowanymi chłoniakami z limfocytów B w fazie 1 i zasługuje na dalszą ocenę w tej chorobie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

25

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital - Sir Mortimer B. Davis
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Burbank, California, Stany Zjednoczone, 91505
        • Providence Saint-Joseph Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • The Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Temple, Texas, Stany Zjednoczone, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem PBL zgodnie z kryteriami NCI-WG lub
  • Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem jednego z następujących chłoniaków indolentnych z komórek B: (chłoniak grudkowy (FL); chłoniak z małych limfocytów (SLL); chłoniak strefy brzeżnej; chłoniak limfoplazmatyczny)
  • Pacjenci z nawrotem lub oporni na leczenie, u których nie powiodła się co najmniej 2 wcześniejsze linie leczenia, z których jedną mogła być terapia dużymi dawkami i autologiczny przeszczep komórek macierzystych. Same sterydy stosowane w przypadku zjawisk autoimmunologicznych nie kwalifikują się jako terapia wstępna
  • Wydajność ECOG mniejsza lub równa 2
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
  • Wiek większy lub równy 18 lat
  • Podpisana, pisemna świadoma zgoda zatwierdzona przez IRB
  • Negatywny test ciążowy z surowicy (jeśli dotyczy)
  • Akceptowalna czynność wątroby: (bilirubina w granicach normy; AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) mniejsze lub równe 2,5 x ULN lub mniejsze lub równe 5 x ULN, jeśli występują chłoniaki wątroby)
  • Akceptowalna czynność nerek: (stężenie kreatyniny w normie, LUB obliczony klirens kreatyniny większy lub równy 60 ml/min/1,73 m2 dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce)
  • Akceptowalny stan hematologiczny: (granulocyty większe lub równe 1000 komórek/ul; liczba płytek krwi większa lub równa 50 000 /ul)
  • Akceptowalny stan krzepnięcia: (PT w granicach normy; PTT w granicach normy)
  • W przypadku kobiet w wieku rozrodczym stosowanie skutecznych metod antykoncepcji podczas badania
  • Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia choroby miejscowej, pod warunkiem udokumentowania progresji choroby i zakończenia leczenia co najmniej 4 tygodnie przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

  • Niekontrolowana autoimmunologiczna hemoliza i/lub małopłytkowość
  • Transformacja Richtera
  • Transformacja histologiczna
  • Pacjenci z neuropatią obwodową
  • Aktywna postępująca choroba opon mózgowo-rdzeniowych, w tym obecność jakichkolwiek powiązanych objawów lub konieczność stosowania kortykosteroidów. Badanie CT lub MRI głowy jest konieczne u pacjentów z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych w wywiadzie w celu udokumentowania stabilności wcześniejszych zmian
  • Kobiety w ciąży lub karmiące. UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (jałowej lub chirurgicznej, hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Mężczyźni, którzy nie chcą stosować akceptowalnych form antykoncepcji podczas kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym
  • Czynne, niekontrolowane zakażenia bakteryjne, wirusowe lub grzybicze, wymagające leczenia ogólnoustrojowego
  • Znane zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub zapaleniem wątroby typu C
  • Poważna niezłośliwa choroba, która w opinii badacza i/lub sponsora może zagrozić celom protokołu
  • Pacjenci, którzy obecnie otrzymują jakikolwiek inny badany lek. Pacjenci, którzy używali poprzedniego oligonukleotydu antysensownego w ciągu ostatnich 90 dni, zostaną wykluczeni
  • Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur wymaganych w niniejszym protokole

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: 1
AEG35156 w monoterapii jako 2-godzinny wlew dożylny, dawkowanie raz w tygodniu u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową i chłoniakami z limfocytów B o łagodnym przebiegu
Lek: AEG35156 antysensowny IV wlew

AEG35156 będzie podawany w 2-godzinnym wlewie dożylnym (zwiększana dawka 50, 100, 150, 200, 250 i 300 mg) raz w tygodniu w dniu 1, dniu 8 i dniu 15. Jeden cykl terapii będzie trwał 21 dni. Pacjenci będą leczeni do progresji choroby.

  • Pacjenci muszą być wstępnie leczeni allopurynolem przez co najmniej trzy dni przed podaniem pierwszej dawki AEG35156 i przez cały czas trwania terapii zgodnej z protokołem.
  • Przed infuzją AEG35156 pacjentów należy nawodnić 1 l roztworu soli fizjologicznej
Inne nazwy:
  • Antysensowny XIAP

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Obiektywna odpowiedź nowotworu według kryteriów CLL NCI-WG
Ramy czasowe: Wszystkie ponumerowane cykle
Wszystkie ponumerowane cykle

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Aegera Therapeutics

Współpracownicy

The Leukemia and Lymphoma Society

Śledczy

  • Główny śledczy: John Sweetenham, MD, The Cleveland Clinic

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2011

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 października 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 października 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

8 października 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

13 lipca 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2011

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AEG35156-204

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj