En fase 1-2, multicenter, åben-label undersøgelse af AEG35156 i patienter med recidiverende eller refraktær kronisk lymfatisk leukæmi og indolente B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

• Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af CLL i henhold til NCI-WG kriterier eller
• Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af et af følgende indolente B-celle lymfomer: (Follikulært lymfom (FL); Lille lymfocytisk lymfom (SLL); Marginal zone lymfom; Lymfoplasmacytisk lymfom)
• Recidiverende eller refraktære patienter, som har svigtet mindst 2 tidligere behandlingslinjer, hvoraf den ene kan have været højdosisbehandling og autolog stamcelletransplantation. Steroider alene, når de anvendes til autoimmune fænomener, kvalificerer ikke som forudgående behandling
• ECOG-ydelse mindre eller lig med 2
• Forventet levetid på mindst 3 måneder
• Alder over eller lig med 18 år
• Underskrevet, skriftlig IRB-godkendt informeret samtykke
• En negativ serumgraviditetstest (hvis relevant)
• Acceptabel leverfunktion: (Bilirubin inden for normal grænse; AST (SGOT) og ALT (SGPT) mindre eller lig med 2,5 x ULN eller mindre eller lig end 5 x ULN, hvis der er leverlymfomatøs involvering)
• Acceptabel nyrefunktion: (serumkreatinin inden for normale grænser, ELLER beregnet kreatininclearance større eller lig med 60 ml/min/1,73 m2 for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale)
• Acceptabel hæmatologisk status: (Granulocyt større eller lig med 1000 celler/uL; blodpladeantal større eller lig med 50.000 /uL)
• Acceptabel koagulationsstatus: (PT inden for normale grænser; PTT inden for normale grænser)
• For kvinder med børneproducerende potentiale, brug af effektive præventionsmetoder under undersøgelsen
• Forudgående strålebehandling af lokal sygdom er tilladt, forudsat at sygdomsprogression er dokumenteret, og behandling afsluttet mindst 4 uger før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Ukontrolleret autoimmun hæmolyse og/eller trombocytopeni
• Richters forvandling
• Histologisk transformation
• Patienter med perifer neuropati
• Aktiv progressiv leptomeningeal sygdom, herunder tilstedeværelsen af ​​relaterede symptomer eller behov for kortikosteroider. En CT- eller MR-scanning af hovedet er nødvendig hos patienter med en historie med leptomeningeal sygdom for at dokumentere stabiliteten af ​​tidligere læsioner
• Gravide eller ammende kvinder. BEMÆRK: Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (steril eller kirurgisk steril; hormon- eller barrieremetode til prævention; eller afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Mænd, der ikke er villige til at bruge acceptable former for prævention, når de engagerer sig i seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder
• Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
• Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C
• Alvorlig ikke-malign sygdom, der kan kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor
• Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel. Forsøgspersoner, der har brugt et tidligere antisense-oligonukleotid inden for de sidste 90 dage, vil blive udelukket
• Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol