Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 1-2 de AEG35156 en pacientes con leucemia linfocítica crónica recidivante o resistente al tratamiento y linfomas de células B indolentes

Criterios de inclusión:

• Pacientes con un diagnóstico histológicamente confirmado de CLL según los criterios del NCI-WG o
• Pacientes con un diagnóstico confirmado histológicamente de uno de los siguientes linfomas de células B indolentes: (linfoma folicular (FL); linfoma linfocítico pequeño (SLL); linfoma de la zona marginal; linfoma linfoplasmocitario)
• Pacientes en recaída o refractarios que hayan fracasado en al menos 2 líneas de terapia previas, una de las cuales puede haber sido terapia de dosis alta y trasplante autólogo de células madre. Los esteroides solos cuando se usan para fenómenos autoinmunes no califican como terapia previa
• Rendimiento ECOG inferior o igual a 2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Edad mayor o igual a 18 años
• Consentimiento informado firmado y por escrito aprobado por el IRB
• Una prueba de embarazo en suero negativa (si corresponde)
• Función hepática aceptable: (Bilirrubina dentro del límite normal; AST (SGOT) y ALT (SGPT) menor o igual a 2,5 x LSN o menor o igual a 5 x LSN si hay compromiso linfomatoso hepático)
• Función renal aceptable: (Creatinina sérica dentro de los límites normales, O aclaramiento de creatinina calculado mayor o igual a 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional)
• Estado hematológico aceptable: (Granulocitos mayor o igual a 1000 células/uL; Recuento de plaquetas mayor o igual a 50,000 /uL)
• Estado de coagulación aceptable: (PT dentro de los límites normales; PTT dentro de los límites normales)
• Para las mujeres en edad fértil, el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio
• Se permite la radioterapia previa para la enfermedad local siempre que se haya documentado la progresión de la enfermedad y el tratamiento se haya completado al menos 4 semanas antes del registro.

Criterio de exclusión:

• Hemólisis autoinmune no controlada y/o trombocitopenia
• transformación de richter
• transformación histológica
• Pacientes con neuropatía periférica
• Enfermedad leptomeníngea progresiva activa, incluida la presencia de cualquier síntoma relacionado o necesidad de corticosteroides. Es necesaria una tomografía computarizada o una resonancia magnética de la cabeza en pacientes con antecedentes de enfermedad leptomeníngea para documentar la estabilidad de las lesiones previas.
• Mujeres embarazadas o lactantes. NOTA: Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (estériles o quirúrgicamente estériles, anticonceptivos hormonales o de barrera, o abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Hombres que no están dispuestos a usar formas aceptables de control de la natalidad cuando tienen contacto sexual con mujeres en edad fértil
• Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas y no controladas que requieren tratamiento sistémico
• Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
• Enfermedad no maligna grave que podría comprometer los objetivos del protocolo a juicio del investigador y/o del patrocinador
• Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación. Se excluirán los sujetos que hayan usado un oligonucleótido antisentido previo en los últimos 90 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo