Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 1-2, multicentrická, otevřená studie AEG35156 u pacientů s relapsující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií a indolentními B-buněčnými lymfomy

12. července 2011 aktualizováno: Aegera Therapeutics

AEG35156-204: Fáze 1-2, multicentrická, otevřená studie X-vázaného inhibitoru apoptózy (XIAP) antisense AEG35156 u pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií a indolentními B-buněčnými lymfomy

AEG35156 prokázal časný důkaz aktivity u pacientů s pokročilými indolentními B-buněčnými lymfomy ve studiích fáze 1 a zaslouží si další hodnocení u tohoto onemocnění. Tato studie je navržena tak, aby určila doporučenou dávku AEG35156 u pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a indolentními B-buněčnými lymfomy.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Apoptotická indukce v rakovinných buňkách je vyhledávaným terapeutickým cílem. Nejúspěšnější protirakovinná činidla aktivují dráhy apoptózy u rakovin, které léčí. Zdá se, že apoptotické dráhy v buňkách se sbíhají do jediné rodiny enzymů, kaspáz, což jsou proteázy, které rozkládají buňku uspořádaným, nezánětlivým způsobem, což vede k buněčné smrti. X-vázaný inhibitor apoptózy (XIAP) je jediným známým buněčným inhibitorem kaspáz, jeho nadměrná exprese, čímž blokuje hlavní prostředky apoptózy. Široká škála důkazů ukazuje, že buněčná nadměrná exprese členů rodiny IAP je základním prostředkem, kterým se mnoho rakovinných buněk vyhýbá smrti, dokonce i v přítomnosti silných vnějších (zprostředkovaných receptorem smrti) a vnitřních (mitochondriemi zprostředkovaných) apoptotických podnětů. Inhibice buněčné aktivity XIAP, konkrétně v rakovinných buňkách ve stresu a aktivovaných pro apoptózu chemoterapeutickými činidly, je považována za účinný prostředek k naklonění rovnováhy směrem k buněčné smrti. Konkrétně se ukázalo, že XIAP je nadměrně exprimován u lymfomu. AEG35156 je antisense druhé generace, která se zaměřuje na XIAP mRNA ke snížení hladin XIAP a apoptotického prahu rakovinných buněk, čímž se zvyšuje jejich citlivost na vlastní smrt a chemoterapii. AEG35156 prokázal časný důkaz aktivity u pacientů s pokročilými indolentními B-buněčnými lymfomy ve studiích fáze 1 a zaslouží si další hodnocení u tohoto onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

25

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital - Sir Mortimer B. Davis
  • Spojené státy
    • California
      • Burbank, California, Spojené státy, 91505
        • Providence Saint-Joseph Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • The Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou CLL dle kritérií NCI-WG resp
  • Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou jednoho z následujících indolentních B-buněčných lymfomů: (folikulární lymfom (FL); malý lymfocytární lymfom (SLL); lymfom marginální zóny; lymfoplazmocytární lymfom)
  • Pacienti s relapsem nebo refrakterní pacienti, u kterých selhaly alespoň 2 předchozí linie terapie, z nichž jednou mohla být léčba vysokými dávkami a autologní transplantace kmenových buněk. Samotné steroidy, pokud se používají k léčbě autoimunitních jevů, se nekvalifikují jako předchozí léčba
  • Výkon ECOG menší nebo rovný 2
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Věk vyšší nebo rovný 18 let
  • Podepsaný, písemný informovaný souhlas schválený IRB
  • Negativní těhotenský test v séru (pokud existuje)
  • Přijatelné jaterní funkce: (Bilirubin v rámci normálního limitu; AST (SGOT) a ALT (SGPT) menší nebo rovna 2,5 x ULN nebo menší nebo rovna 5 x ULN, pokud dochází k lymfomatóznímu postižení jater)
  • Přijatelné funkce ledvin: (Sérový kreatinin v normálních mezích, NEBO vypočtená clearance kreatininu vyšší nebo rovna 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou)
  • Přijatelný hematologický stav: (Granulocyty větší nebo rovné 1000 buněk/ul; počet krevních destiček větší nebo roven 50 000 /ul)
  • Přijatelný stav koagulace: (PT v normálních mezích; PTT v normálních mezích)
  • U žen ve fertilním věku použití účinných antikoncepčních metod během studie
  • Předchozí radioterapie pro lokální onemocnění je povolena za předpokladu, že byla zdokumentována progrese onemocnění a léčba dokončena alespoň 4 týdny před registrací

Kritéria vyloučení:

  • Nekontrolovaná autoimunitní hemolýza a/nebo trombocytopenie
  • Richterova proměna
  • Histologická transformace
  • Pacienti s periferní neuropatií
  • Aktivní progresivní leptomeningeální onemocnění včetně přítomnosti jakýchkoli souvisejících symptomů nebo potřeby kortikosteroidů. CT nebo MRI sken hlavy je nezbytný u pacientů s anamnézou leptomeningeálního onemocnění k dokumentaci stability předchozích lézí
  • Těhotné nebo kojící ženy. POZNÁMKA: Ženy ve fertilním věku musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (sterilní nebo chirurgicky sterilní; hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; nebo abstinence). Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Muži, kteří nejsou ochotni používat přijatelné formy antikoncepce při sexuálním kontaktu se ženami ve fertilním věku
  • Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
  • Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C
  • Závažné nezhoubné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele mohlo ohrozit cíle protokolu
  • Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou zkoumanou látku. Jedinci, kteří v posledních 90 dnech použili předchozí antisense oligonukleotid, budou vyloučeni
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Samostatná látka AEG35156 jako 2hodinová IV infuze, týdenní dávkování u pacientů s relabující nebo refrakterní chronickou lymfocytární leukémií a indolentními B-buněčnými lymfomy
Lék: AEG35156 antisense IV infuze

AEG35156 bude podáván jako 2hodinová intravenózní infuze (zvyšující se dávka 50, 100, 150, 200, 250 a 300 mg) jednou týdně v den 1, den 8 a den 15. Jeden cyklus terapie bude mít 21 dní. Pacienti budou léčeni až do progrese onemocnění.

  • Pacienti musí být před první dávkou AEG35156 a během protokolární terapie předléčeni alespoň tři dny alopurinolem.
  • Pacienti musí být před infuzí AEG35156 hydratováni 1 l normálního fyziologického roztoku
Ostatní jména:
  • XIAP antisense

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Objektivní odpověď nádoru podle kritérií CLL NCI-WG
Časové okno: Každý očíslovaný cyklus
Každý očíslovaný cyklus

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Aegera Therapeutics

Spolupracovníci

The Leukemia and Lymphoma Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Sweetenham, MD, The Cleveland Clinic

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. října 2008

První zveřejněno (Odhad)

8. října 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

13. července 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. července 2011

Naposledy ověřeno

1. července 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AEG35156-204

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom, B-buňka

Klinické studie na AEG35156 antisense IV infuze

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit