Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Uno studio di fase 1-2, multicentrico, in aperto su AEG35156 in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria e linfomi a cellule B indolenti

12 luglio 2011 aggiornato da: Aegera Therapeutics

AEG35156-204: uno studio di fase 1-2, multicentrico, in aperto sull'inibitore dell'apoptosi legato all'X (XIAP) antisenso AEG35156 in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria e linfomi a cellule B indolenti

AEG35156 ha mostrato prove precoci di attività in pazienti con linfomi a cellule B indolenti avanzati negli studi di fase 1 e merita un'ulteriore valutazione in questa malattia. Questo studio è progettato per determinare la dose raccomandata di AEG35156 in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria (LLC) e linfomi a cellule B indolenti.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'induzione apoptotica nelle cellule tumorali è un obiettivo terapeutico ricercato. Gli agenti antitumorali di maggior successo attivano le vie dell'apoptosi nei tumori che trattano. I percorsi apoptotici nelle cellule sembrano convergere su un'unica famiglia di enzimi, le caspasi, che sono proteasi che smantellano la cellula in modo ordinato e non infiammatorio, provocando la morte cellulare. L'inibitore dell'apoptosi legato all'X (XIAP) è l'unico inibitore cellulare noto delle caspasi, la sua sovraespressione blocca così i mezzi principali dell'apoptosi. Un'ampia gamma di prove indica che la sovraespressione cellulare dei membri della famiglia IAP è un mezzo fondamentale attraverso il quale molte cellule tumorali sfuggono alla morte, anche in presenza di forti segnali apoptotici estrinseci (mediati dal recettore della morte) e intrinseci (mediati dai mitocondri). L'inibizione dell'attività XIAP cellulare, in particolare nelle cellule tumorali sotto stress e innescate per l'apoptosi da agenti chemioterapici, è vista come un potente mezzo per far pendere la bilancia verso la morte cellulare. In particolare, è stato dimostrato che XIAP è sovraespresso nel linfoma. AEG35156 è un antisenso di seconda generazione che mira all'mRNA di XIAP per abbassare i livelli di XIAP e la soglia apoptotica delle cellule tumorali, migliorando la loro sensibilità alla morte intrinseca e alla chemioterapia. AEG35156 ha mostrato prove precoci di attività in pazienti con linfomi a cellule B indolenti avanzati negli studi di fase 1 e merita un'ulteriore valutazione in questa malattia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

25

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T2N 4N2
        • Tom Baker Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Jewish General Hospital - Sir Mortimer B. Davis
  • Stati Uniti
    • California
      • Burbank, California, Stati Uniti, 91505
        • Providence Saint-Joseph Medical Center
    • New York
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • The Cleveland Clinic, Taussig Cancer Institute
    • Texas
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Scott and White Memorial Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di LLC secondo i criteri NCI-WG o
  • Pazienti con diagnosi istologicamente confermata di uno dei seguenti linfomi a cellule B indolenti: (linfoma follicolare (FL); piccolo linfoma linfocitico (SLL); linfoma della zona marginale; linfoma linfoplasmocitico)
  • Pazienti recidivati ​​o refrattari che hanno fallito almeno 2 precedenti linee di terapia, una delle quali potrebbe essere stata terapia ad alte dosi e trapianto autologo di cellule staminali. Gli steroidi da soli quando usati per i fenomeni autoimmuni non si qualificano come terapia precedente
  • Prestazioni ECOG inferiori o uguali a 2
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Età maggiore o uguale a 18 anni
  • Consenso informato firmato e scritto approvato dall'IRB
  • Un test di gravidanza su siero negativo (se applicabile)
  • Funzionalità epatica accettabile: (bilirubina entro il limite normale; AST (SGOT) e ALT (SGPT) inferiore o uguale a 2,5 x ULN o inferiore o uguale a 5 x ULN in presenza di coinvolgimento linfomatoso epatico)
  • Funzionalità renale accettabile: (creatinina sierica entro limiti normali, OPPURE clearance della creatinina calcolata maggiore o uguale a 60 mL/min/1,73 m2 per i pazienti con livelli di creatinina superiori alla norma istituzionale)
  • Stato ematologico accettabile: (granulociti maggiore o uguale a 1000 cellule/uL; conta piastrinica maggiore o uguale a 50.000 /uL)
  • Stato di coagulazione accettabile: (PT entro i limiti normali; PTT entro i limiti normali)
  • Per le donne in età fertile, l'uso di metodi contraccettivi efficaci durante lo studio
  • È consentita una precedente radioterapia per la malattia locale a condizione che la progressione della malattia sia stata documentata e il trattamento completato almeno 4 settimane prima della registrazione

Criteri di esclusione:

  • Emolisi autoimmune incontrollata e/o trombocitopenia
  • La trasformazione di Richter
  • Trasformazione istologica
  • Pazienti con neuropatia periferica
  • Malattia leptomeningea progressiva attiva inclusa la presenza di qualsiasi sintomo correlato o necessità di corticosteroidi. Una scansione TC o RM della testa è necessaria nei pazienti con una storia di malattia leptomeningea per documentare la stabilità delle lesioni precedenti
  • Donne incinte o che allattano. NOTA: le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (sterile o chirurgicamente sterile; metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante
  • Uomini che non sono disposti a utilizzare forme accettabili di controllo delle nascite quando intraprendono contatti sessuali con donne in età fertile
  • Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
  • Infezione nota da HIV, epatite B o epatite C
  • Grave malattia non maligna che potrebbe compromettere gli obiettivi del protocollo secondo il parere dello sperimentatore e/o dello sponsor
  • Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale. Saranno esclusi i soggetti che hanno utilizzato un precedente oligonucleotide antisenso negli ultimi 90 giorni
  • Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: 1
Agente singolo AEG35156 come infusione endovenosa di 2 ore, dosaggio settimanale in pazienti con leucemia linfocitica cronica recidivante o refrattaria e linfomi a cellule B indolenti
Droga: AEG35156 infusione IV antisenso

AEG35156 verrà somministrato come infusione endovenosa di 2 ore (dose crescente 50, 100, 150, 200, 250 e 300 mg) una volta alla settimana il giorno 1, il giorno 8 e il giorno 15. Un ciclo di terapia sarà composto da 21 giorni. I pazienti saranno trattati fino alla progressione della malattia.

  • I pazienti devono essere pretrattati per almeno tre giorni con allopurinolo prima della prima dose di AEG35156 e durante la terapia del protocollo.
  • I pazienti devono essere idratati con 1 L di soluzione fisiologica prima dell'infusione di AEG35156
Altri nomi:
  • XIAP antisenso

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Risposta obiettiva del tumore secondo i criteri CLL NCI-WG
Lasso di tempo: Ogni ciclo numerato
Ogni ciclo numerato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Aegera Therapeutics

Collaboratori

The Leukemia and Lymphoma Society

Investigatori

  • Investigatore principale: John Sweetenham, MD, The Cleveland Clinic

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2011

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 ottobre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 ottobre 2008

Primo Inserito (Stima)

8 ottobre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 luglio 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 luglio 2011

Ultimo verificato

1 luglio 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AEG35156-204

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Linfoma, cellule B

Prove cliniche su AEG35156 infusione IV antisenso

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Burundi

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi