Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia genowa z wykorzystaniem komórek anty-CEA w leczeniu raka z przerzutami

22 stycznia 2026 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy I/II raka z przerzutami, w którym zachodzi ekspresja antygenu rakowo-płodowego (CEA) przy użyciu kondycjonowania limfodeplecyjnego, a następnie infuzji limfocytów zmodyfikowanych genem TCR anty-CEA

Tło:

  • Antygen rakowo-płodowy (CEA) jest białkiem występującym głównie w komórkach nowotworowych.
  • Eksperymentalna procedura opracowana w celu leczenia pacjentów z rakiem wykorzystuje komórki krwi znalezione w ich guzach lub krwioobiegu. Komórki te są modyfikowane genetycznie przy użyciu genu anty-CEA i typu wirusa. Zmodyfikowane komórki (komórki anty-CEA) są hodowane w laboratorium, a następnie zwracane pacjentowi w celu zmniejszenia wielkości guzów. Nazywa się to terapią genową.

Cele:

  • Aby ustalić, czy zaawansowane nowotwory, które wykazują ekspresję antygenu CEA, można skutecznie leczyć limfocytami (białymi krwinkami), które zostały genetycznie zmodyfikowane tak, aby zawierały białko anty-CEA.

Uprawnienia:

  • Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z rakiem z przerzutami (rak, który rozprzestrzenił się poza pierwotną lokalizację), u których standardowe leczenie nie jest skuteczne.
  • Guzy pacjentów eksprymują antygen CEA.
  • Pacjenci mają antygen ludzkich leukocytów (HLA-A*0201).

Projekt:

  • Praca ze skanami, prześwietleniami i innymi testami.
  • Leukafereza w celu uzyskania komórek do przygotowania komórek anty-CEA do późniejszej infuzji.
  • 1 tydzień chemioterapii w celu przygotowania układu odpornościowego na przyjęcie komórek anty-CEA.
  • Infuzja komórek anty-CEA, a następnie leczenie interleukiną-2 (IL-2). Komórki podaje się we wlewie dożylnym. IL-2 podaje się w 15-minutowym wlewie dożylnym co 8 godzin, maksymalnie 15 dawek.
  • 1-2 tygodnie rekonwalescencji po skutkach chemioterapii i IL-2.
  • Okresowe wizyty kontrolne po wypisie ze szpitala w celu wykonania badania przedmiotowego, przeglądu skutków ubocznych leczenia, badań laboratoryjnych i skanów co 1 do 6 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

  • Skonstruowaliśmy pojedynczy wektor retrowirusowy, który zawiera zarówno łańcuchy alfa, jak i beta receptora komórek T (TCR), który rozpoznaje antygen rakowo-płodowy (CEA), który może być wykorzystany do pośredniczenia w transferze genetycznym tego TCR z wysoką wydajnością (ponad 30 %) bez konieczności dokonywania jakiejkolwiek selekcji.
  • We wspólnych hodowlach z nowotworami dodatnimi pod względem HLA-A2 i CEA, limfocyty T transdukowane anty-CEA TCR wydzielały znaczne ilości interferonu-gamma (IFN-gamma) z wysoką specyficznością.

Cele:

Główne cele:

  • Ocena bezpieczeństwa podawania limfocytów krwi obwodowej modyfikowanych metodą inżynierii anty-CEA TCR u pacjentów otrzymujących niemieloablacyjny schemat kondycjonowania i aldesleukinę.
  • Aby określić, czy podawanie limfocytów krwi obwodowej i aldesleukiny z krwi obwodowej modyfikowanych metodą inżynierii anty-CEA TCR pacjentom stosującym schemat preparatywny niemieloablacyjny, ale zubażający limfoidy, spowoduje kliniczną regresję guza u pacjentów z przerzutowym rakiem wykazującym ekspresję CEA.
  • Aby określić przeżywalność in vivo komórek modyfikowanych genem TCR.

Cel drugorzędny:

- Określenie przeżywalności in vivo komórek modyfikowanych genem TCR.

Uprawnienia:

Pacjenci, którzy są HLA-A*0201 dodatni i mają co najmniej 18 lat, muszą mieć

  • raka z przerzutami, którego guzy eksprymują antygen CEA, gdzie elementem ograniczającym życie choroby są przerzuty do wątroby;
  • wcześniej otrzymywali i nie reagowali na standardową opiekę lub powracali do standardowej opieki z powodu choroby przerzutowej;

Pacjenci nie powinni mieć:

- przeciwwskazania do podawania dużych dawek aldesleukiny.

Projekt:

  • Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) otrzymane przez leukaferezę (około 5 razy 10(9) komórek) będą hodowane w obecności anty-CD3 (OKT3) i aldesleukiny w celu stymulacji wzrostu limfocytów T.
  • Transdukcję inicjuje się przez ekspozycję około 10(8) do 5 razy 10(8) komórek na supernatant wektora retrowirusowego zawierający geny anty-CEA TCR.
  • Pacjenci otrzymają niemieloablacyjny, ale zmniejszający liczbę limfocytów preparat preparatywny, składający się z cyklofosfamidu i fludarabiny, a następnie dożylny (IV) wlew ex vivo reaktywnego nowotworu, transdukowanego genem TCR PBMC plus aldesleukinę dożylnie (720 000 IU/kg co 8 godzin przez maksymalnie 15 dawek). Pacjenci otrzymają transdukowane komórki anty-CEA TCR wzmocnione CD8.
  • Pacjenci zostaną poddani pełnej ocenie guza z badaniem fizykalnym, tomografią komputerową (CT) klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy oraz kliniczną oceną laboratoryjną cztery do sześciu tygodni po leczeniu. Jeśli pacjent ma stabilną chorobę (SD) lub skurcz guza, ponowne pełne oceny będą przeprowadzane co 1-3 miesiące. Po pierwszym roku pacjenci nadal reagujący będą nadal poddawani tej ocenie co 3-4 miesiące, aż do spełnienia kryteriów wyłączenia z badania.
  • Badanie zostanie przeprowadzone przy użyciu optymalnego projektu fazy I/II. Protokół będzie przebiegał w fazie 1 projektu eskalacji dawki, z sześcioma kohortami. Jeśli pojedynczy pacjent doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przy określonym poziomie dawki, trzech kolejnych pacjentów będzie leczonych tą 3 dawką, aby potwierdzić, że nie więcej niż 1/6 pacjentów ma DLT przed przejściem do następnego wyższego poziomu. Jeśli poziom z 2 lub więcej DLT został zidentyfikowany u 3-6 pacjentów, trzech dodatkowych pacjentów zostanie naliczonych przy następnej najniższej dawce, w sumie 6, w celu dalszego scharakteryzowania bezpieczeństwa maksymalnej tolerowanej dawki (MTD ) przed rozpoczęciem fazy II. Jeśli DLT wystąpi w pierwszej kohorcie, ta kohorta zostanie rozszerzona do 6 pacjentów. Jeśli w tej kohorcie wystąpią 2 DLT, pacjenci zostaną przypisani do kohorty deeskalacji.
  • Po określeniu MTD badanie przejdzie następnie do części fazy II. Pacjenci zostaną podzieleni na dwie kohorty w oparciu o histologię: kohorta 1 będzie obejmowała pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, a kohorta 2 będzie obejmowała pacjentów z innymi typami raka z przerzutami, w których występuje ekspresja CEA.
  • W przypadku każdej z 2 ocenianych warstw badanie zostanie przeprowadzone przy użyciu optymalnego projektu fazy II, w którym początkowo zostanie włączonych 21 pacjentów podlegających ocenie. W przypadku każdej z tych dwóch ramion badania, jeśli u 0 lub 1 z 21 pacjentów wystąpi odpowiedź kliniczna, to żadni kolejni pacjenci nie zostaną włączeni, ale jeśli u 2 lub więcej z pierwszych 21 pacjentów kwalifikujących się do oceny wystąpi odpowiedź kliniczna, wówczas naliczanie będzie kontynuować, aż do tej grupy zostanie włączonych łącznie 41 pacjentów nadających się do oceny.
  • Celem będzie ustalenie, czy połączenie wysokich dawek aldesleukiny, chemioterapii zubożającej limfocyty i limfocytów modyfikowanych genem anty-CEA TCR można powiązać z odsetkiem odpowiedzi klinicznych, który może wykluczyć 5% (p0 = 0,05) na korzyść o skromnym 20% odsetku odpowiedzi częściowej (PR) + całkowitej odpowiedzi (CR) (p1=0,20).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

-KRYTERIA PRZYJĘCIA:

  1. Rak z przerzutami wykazujący ekspresję antygenu rakowo-płodowego (CEA) oceniany jedną z następujących metod:

    • Immunohistochemia wyciętej tkanki, oceniana metodą immunohistochemiczną (IHC) w teście zatwierdzonym przez Clinical Laboratory Improvement Poprawki (CLIA) w Laboratory of Pathology, Center for Cancer Research (CCR), National Cancer Institute (NCI), National Institutes of Health (NIH) . Ponieważ powinowactwo przeciwciała jest słabe, wynik większy lub równy 1+ uważa się za pozytywny.
    • Wykrywanie podwyższonego poziomu krążącego CEA przy użyciu standardowego klinicznego testu immunoenzymatycznego (ELISA). Wyniki zostaną uznane za pozytywne, jeśli poziom CEA będzie wyższy niż 10 mcg/l.
    • Rozpoznanie raka z przerzutami zostanie potwierdzone przez Pracownię Patologii KIK.
  2. Przerzuty do wątroby muszą reprezentować ograniczające życie komponenty choroby określanej jako choroba wątroby z bardzo dużym prawdopodobieństwem spowodowania śmierci pacjenta, zgodnie z najlepszą oceną kliniczną lekarza prowadzącego.
  3. Pacjenci muszą wcześniej otrzymywać systemową standardową opiekę (lub skuteczne schematy chemioterapii ratunkowej) z powodu choroby przerzutowej, jeśli wiadomo, że są skuteczne w tej chorobie, i albo nie odpowiadali na leczenie (choroba postępująca), albo mieli nawrót choroby.
  4. Większy lub równy 18 lat.
  5. Gotowość do podpisania trwałego pełnomocnictwa
  6. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
  7. Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
  8. Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
  9. Pacjenci obu płci muszą być chętni do stosowania kontroli urodzeń od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu schematu preparatywnego.
  10. Pacjenci muszą być dodatni pod względem antygenu ludzkich leukocytów (HLA-A*0201).

  11. Serologia:

    1. Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
    2. Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C, chyba że antygen jest ujemny.

  12. Hematologia:

    1. Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm^3 bez wsparcia filgrastymem.
    2. Białe krwinki (WBC) (powyżej 3000/mm^3.
    3. Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm^3.
    4. Hemoglobina powyżej 8,0 g/dl.

  13. Chemia:

    1. Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy jest mniejsze lub równe 2,5-krotności górnej granicy normy.
    2. Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
    3. Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
  14. Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a toksyczność pacjenta musi ustąpić do stopnia 1. lub niższego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  1. Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią, ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód lub niemowlę.
  2. Aktywne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia lub inne poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego, zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, obturacyjna lub restrykcyjna choroba płuc.
  3. Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  4. Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  5. Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa
  6. Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  7. Historia rewaskularyzacji wieńcowej lub objawy niedokrwienne
  8. Każdy pacjent, u którego frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) jest mniejsza lub równa 45%.

  9. Udokumentowana LVEF mniejsza lub równa 45% badana u pacjentów z:

    1. Choroba niedokrwienna serca, ból w klatce piersiowej lub klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia w wywiadzie
    2. Wiek większy lub równy 60 lat

  10. Udokumentowana natężona objętość wydechowa (FEV1) mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

    1. Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
    2. Objawy dysfunkcji układu oddechowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia genowa Leczenie
Biologiczny: PG13-CEA_TCR (PBL anty-CEA TCR)
Lek: Aldesleukina
720 000 j.m./kg dożylnie przez 15 minut co 8 godzin przez maksymalnie 5 dni
Inne nazwy:
  • Proleukin

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
odpowiedź kliniczna na podanie limfocytów krwi obwodowej modyfikowanych metodą inżynierii anty-CEA TCR u pacjentów otrzymujących schemat kondycjonowania bez mieloablacji i aldesleukiny u pacjentów z rakiem przerzutowym.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Bezpieczeństwo

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2009

Pierwszy wysłany (Szacowany)

18 czerwca 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

23 stycznia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

22 stycznia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 090047
  • 09-C-0047

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj