- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT00926978
Porównanie radiofarmakokinetyki jodu-124 (I-124) i jodu-131 (I-131) u pacjentów, którym przygotowano iniekcje rekombinowanego ludzkiego TSH (rhTSH)
Porównanie radiofarmakokinetyki I-124 i I-131 u pacjentów z dobrze zróżnicowanym rakiem tarczycy i przygotowanych do iniekcji rekombinowanego ludzkiego TSH (rhTSH)
Niniejsze badanie ma na celu porównanie radiofarmakokinetyki I-124 z radiofarmakokinetyką I-131 u pacjentów z dobrze zróżnicowanym rakiem tarczycy po wstrzyknięciu rekombinowanego ludzkiego hormonu tyreotropowego (rhTSH). I-131 jest rutynowo używany do obrazowania i dozymetrii u pacjentów z dobrze zróżnicowanym rakiem tarczycy. W tym badaniu I-124 jest podawany doustnie w postaci kapsułki, a radiofarmakokinetyka I-124 jest porównywana z I-131. I-124 to kolejny izotop jodu, który jest wytwarzany w cyklotronie. I-124 ma wiele zalet:
- Idealny okres półtrwania (4,2 dnia) do opóźnionego obrazowania.
- Obrazowanie tomograficzne wysokiej rozdzielczości.
- Możliwość ilościowego określenia wychwytu zmian chorobowych.
- Potencjał dozymetrii w planowaniu terapii jodem promieniotwórczym.
Pacjenci dobrowolnie będą mieli wykonywaną dozymetrię I-124 oprócz dozymetrii I-131, która jest planowana w ramach rutynowej opieki klinicznej. Dozymetria I-124 składa się z czterech części: (1) dwóch dodatkowych dawek iniekcji rhTSH, (2) podania I-124, (3) obrazowania PET oraz (4) pobrania próbek krwi.
Pacjenci otrzymają dwa dodatkowe wstrzyknięcia rhTSH. Jest to podobne do procedury dozymetrii I-131. Po drugie, otrzymają I-124. I-124 jest podobny do I-131, z wyjątkiem tego, że I-124 rozpada się w inny sposób, emitując pozyton, dzięki czemu skaner PET może być używany do obrazowania. I-124 jest podawany w postaci jednej lub kilku kapsułek, które przyjmuje się doustnie. Jest to również podobne do I-131. Po trzecie, obrazowanie PET/CT wykonuje się przez około 30 minut do jednej godziny przez pięć kolejnych dni. Promieniowanie ze skanowania PET / CT jest znacznie mniejsze niż to, które otrzymują z diagnostycznego tomografii komputerowej. W przypadku czwartej części technolog będzie pobierał około 5 cm3 z przedramienia każdego z pięciu kolejnych dni. Jest to również podobne do I-131.
Początkowo wszyscy pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwóch grup badawczych. W pierwszej grupie najpierw zostanie wykonana dozymetria I-131, a następnie dozymetria I-124, aw drugiej grupie najpierw zostanie wykonana dozymetria I-124, a następnie dozymetria I-131.
Ryzyko związane z tym badaniem uważa się za bardzo niskie, a potencjalne korzyści dla pacjenta za bardzo wysokie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Radiofarmakokinetyka i obliczenia dozymetryczne
Najpierw podaje się pacjentowi dawkę znacznika I-131 lub I-124, a następnie obserwuje się klirens przez określony czas. W podejściu klasycznym za narząd krytyczny uważa się krew, która jest napromieniowana albo z
- cząsteczki emitowane z aktywności w samej krwi lub z
- emisje pochodzące z działalności rozproszone w pozostałej części ciała. Dlatego tylko dwa przedziały muszą być monitorowane pod kątem radioaktywności: (a) krew i (b) całe ciało. Na podstawie klasycznego podejścia dozymetrycznego obliczana jest dawka promieniowania dla krwi pełnej w cGy (radach) na MBq I-131.
Obliczenie powierzchni pod tymi dwiema krzywymi opiera się na matematycznym dopasowaniu do punktów danych przy użyciu funkcji wykładniczej wielokrotnej. Ponieważ zbieranie danych kończy się po 4 dniach, krzywe te należy ekstrapolować do nieskończoności. Stosuje się bardzo ostrożne oszacowanie, zakładając, że prześwit następujący po ostatnim zmierzonym punkcie danych jest oparty po prostu na rozpadzie fizycznym. Ignoruje to jakikolwiek klirens biologiczny i skutkuje przeszacowaniem powierzchni tych ogonów, a tym samym dawki promieniowania na podany milicurie.
Każdy pacjent będzie miał następujące obliczenia.
ja. Radiofarmakokinetyka całego ciała
II. Radiofarmakokinetyka krwi
iii. Dozymetria krwi pełnej
iv. Kinetyka uszkodzeń
ja. Radiofarmakokinetyka całego ciała
Jako alternatywę dla stosowania zewnętrznej sondy do pomiaru retencji całego ciała, można zastosować system kamery gamma z podwójnym detektorem. W tym przypadku pacjent jest skanowany w trybie całego ciała w powtarzalnej geometrii, leżąc na plecach na stole do obrazowania. Ta metoda została ogólnie zaakceptowana do specyficznej dla pacjenta dozymetrii całego ciała znakowanych radioaktywnie przeciwciał I-131. Ponadto wykazano, że daje porównywalne wyniki z danymi z sondy zewnętrznej. Ta technika ma następujące cechy:
- Jednoczesne zdjęcia przedniego i tylnego odcinka przy użyciu kolimatora wysokoenergetycznego.
- Wysokość stołu, promień detektora, długość skanowania, prędkość skanowania i okno energii są standaryzowane i odtwarzane dla każdego punktu danych.
- Szybkość skanowania może być stosunkowo duża (zwykle używaliśmy 30 cm/min), tak że akwizycja danych jest zakończona w ciągu około 8 minut.
- Każdego dnia wykonuje się dodatkowe skany dla (1) tła i (2) standardu zliczania (fiolka zawierająca około 37 MBq (1 mCi) I-131).
- Całkowite zliczenia na obrazie lub stałe obszary zainteresowania obejmujące całe ciało są wykorzystywane do obliczenia retencji całego ciała.
Chociaż obrazy nie są wykorzystywane do celów diagnostycznych, to podejście to ma dodatkową zaletę, że jeśli z jakiegoś powodu nastąpi opóźnienie wchłaniania dawki znacznika w żołądku, wówczas pomiar można powtórzyć po 4 godzinach.
W ciągu pierwszych 2 godzin po podaniu I-131 pacjentowi nie wolno oddawać moczu ani wypróżniać się. W tych okolicznościach zasadniczo 100 procent dawki będzie zawarte w ciele pacjenta w tych punktach obserwacyjnych. Początkowy obraz jest następnie definiowany jako reprezentujący wartość 100 procent, a kolejne dzienne pomiary są normalizowane do tej wartości za pomocą wzoru:
Używany w ten sposób standard koryguje zmiany czułości detektora między pomiarami, a także zanik fizyczny. Absolutne kalibracje nie są konieczne, ponieważ pacjent jest używany jako punkt odniesienia.
Obrazy I-124 całego ciała zostaną uzyskane w tych samych punktach czasowych przy użyciu systemu PET. W takim przypadku obrazowanie emisyjne będzie uzyskiwane przez 1-2 minuty/pozycję łóżka dla wystarczającej liczby pozycji, aby pokryć pacjenta od stóp do głów. Wykonane zostanie również obrazowanie transmisyjne w celu skorygowania danych dotyczących emisji pod kątem tłumienia.
II. Farmakokinetyka krwi
Próbki krwi (3-4 ml w purpurowych górnych probówkach) zlicza się za pomocą systemu detektora scyntylacyjnego. Ponieważ musimy określić aktywność w tych próbkach, konieczne jest sporządzenie wzorca kalibracyjnego, który można jednocześnie policzyć. Wymaga to dodania dokładnie odmierzonej ilości I-131 (około 3,7 MBq - 7,4 MBq {100-200 uCi}) do całkowitej objętości 1000 ml. Tak małe stężenie jest konieczne, aby uniknąć nasycenia detektora. Alternatywa, którą wdrożyliśmy w programie dozymetrycznym tutaj w Washington Hospital Center, wykorzystuje zamiast tego źródło prętowe Ba-133, które zostało skalibrowane krzyżowo względem standardu I-131. Dzięki stosunkowo długiemu okresowi półtrwania (10,3 lat) i podobnej emisji promieniowania gamma, Ba-133 jest odpowiednim zamiennikiem przygotowanego standardu I-131. Na zakończenie zbierania danych zlicza się dwie 1-ml próbki pełnej krwi i „standard”. Korzystając z tych informacji, możliwe jest obliczenie % podanej dawki/litr pełnej krwi dla każdej z próbek czasowych. Punkt zerowy oblicza się dzieląc całkowitą dawkę przez całkowitą objętość krwi pacjenta. Jednak objętość krwi specyficzna dla pacjenta nie jest określana, ale przyjmuje się, że jest równa 20% masy ciała.
iii. Dozymetria krwi pełnej
Maksymalna aktywność lecznicza (MTA) jest następnie obliczana jako aktywność I-131, która dostarczyłaby połączonej dawki beta i gamma do składnika krwi 200 cGy (200 radów).
To obliczenie zostanie przeprowadzone przy użyciu danych dotyczących klirensu całego ciała i krwi, zarówno z danych dotyczących klirensu biokinetycznego I-131, jak i I-124. Dane I-124 zostaną najpierw skorygowane o różnicę w okresach półtrwania tych dwóch radionuklidów, aby wygenerować „równoważne” wartości I-131.
iv. Kinetyka uszkodzeń
W przypadku pacjentów, u których można uwidocznić zmiany ogniskowe, krzywe klirensu i okresy półtrwania zostaną określone na podstawie obrazów zarówno z badań I-131, jak i I-124. Ręcznie narysowany obszar zainteresowania (ROI) zostanie umieszczony wokół każdej zmiany, jak pokazano na diagnostycznym skanie całego ciała przeprowadzonym 48 godzin po podaniu jodu promieniotwórczego. Ten ROI zostanie następnie umieszczony na porównywalnym obszarze na każdym ze skanów. Narysowany zostanie również ROI w tle przylegający do zmiany. Całkowite zliczenia w zmianie po korekcji tła zostaną określone dla każdego punktu czasowego. W przypadku skanów PET najpierw każde badanie PET będzie współrejestrowane do skanu diagnostycznego za pomocą narzędzia do rejestracji obrazu Hermes. Przekroje koronalne zostaną następnie dodane w celu wygenerowania skanu całego ciała, który jest „równoważny” skanowi I-131. Obszary zainteresowania zostaną zdefiniowane w taki sam sposób, jak omówiono powyżej. Pojedyncze dopasowanie wykładnicze metodą najmniejszych kwadratów zostanie zastosowane do każdej z krzywych klirensu zmian chorobowych. Następnie obliczony zostanie okres półtrwania wykładniczego i wartości uzyskane dla I-131 porównane z I-124 dla każdej zidentyfikowanej zmiany.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Washington Hospital Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 lat lub więcej
- Dobrze zróżnicowany rak tarczycy
- Skierowany na dozymetrię I-131
- Preparat z rekombinowanym ludzkim TSH (rh TSH)
Kryteria wyłączenia:
- < 18 lat
- Ciąża lub karmienie piersią
- Niemożność zastosowania się do zaleceń
- Jednoczesny udział lub udział w jakimkolwiek innym badaniu naukowym w ciągu ostatniego miesiąca
- Masa ciała większa niż 350 funtów
- Kreatynina > 1,5 mg/ml dla mężczyzn i 1,4 mg/ml dla kobiet
- Preparat z odstawieniem hormonu tarczycy (THW)
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Inny: Radiofarmakokinetyka
1-2 mCi I-124 doustnie, raz dziennie, łącznie dwa razy 0,9 mg rhTSH wstrzyknięcie dożylne, raz dziennie, łącznie cztery Po stymulacji TSH rekombinowanym ludzkim TSH (rhTSH) przez 2 dni, podaje się doustnie dawkę radioaktywnego jodu 124 (I-124) 1,7 mCi i wykonuje się obrazowanie PET przez 5 kolejnych dni, włączając dzień podania dawki. Każdego dnia, tuż przed obrazowaniem, pobiera się 5 ml krwi. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z powyższych sekwencji (np. I-131, po którym następuje I-124) lub w odwrotnej kolejności, w której najpierw podaje się I-124, a następnie I-131. Jeśli I-124 zostanie podany jako pierwszy i dopóki retencja w całym organizmie wynosi < 2% na początku drugiej stymulacji rhTSH, I-124 nie będzie kolidował z I-131. |
Po stymulacji TSH rekombinowanym ludzkim TSH (rhTSH) przez 2 dni, podaje się doustnie dawkę radioaktywnego jodu 124 (I-124) 1,7 mCi i wykonuje się obrazowanie PET przez 5 kolejnych dni, włączając dzień podania dawki. Każdego dnia, tuż przed obrazowaniem, pobiera się 5 ml krwi. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do jednej z powyższych sekwencji (np. I-131, po którym następuje I-124) lub w odwrotnej kolejności, w której najpierw podaje się I-124, a następnie I-131. Jeśli I-124 zostanie podany jako pierwszy i dopóki retencja w całym organizmie wynosi < 2% na początku drugiej stymulacji rhTSH, I-124 nie będzie kolidował z I-131.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Porównaj pomiar wychwytu i klirensu jodu promieniotwórczego w podejrzanych ogniskach przerzutowych dobrze zróżnicowanego raka tarczycy
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Douglas Van Nostrand, MD, Director, Nuclear Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2008-292
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .