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Comparación de la radiofarmacocinética de yodo-124 (I-124) y yodo-131 (I-131) en pacientes preparados con inyección de TSH humana recombinante (rhTSH)

30 de octubre de 2018 actualizado por: Douglas Van Nostrand, Medstar Health Research Institute

Comparación de la radiofarmacocinética de I-124 e I-131 en pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado y preparados con inyección de TSH humana recombinante (rhTSH)

Este estudio de investigación es para comparar la radiofarmacocinética de I-124 con la radiofarmacocinética de I-131 en pacientes que tienen cáncer de tiroides bien diferenciado después de la inyección de hormona estimulante de la tiroides humana recombinante (rhTSH). El I-131 se utiliza habitualmente para la obtención de imágenes y la dosimetría en pacientes con cáncer de tiroides bien diferenciado. En este estudio, el I-124 se administra por vía oral en forma capsular y la radiofarmacocinética del I-124 se compara con la del I-131. I-124 es otro isótopo de yodo, que se produce en ciclotrones. I-124 tiene múltiples ventajas:

  • Vida media ideal (4,2 días) para imágenes retrasadas.
  • Imágenes tomográficas de alta resolución.
  • Factibilidad de cuantificar la captación de lesiones.
  • Potencial de la dosimetría para la planificación de la terapia con yodo radiactivo.

A los pacientes voluntarios se les realizará una dosimetría I-124 además de la dosimetría I-131, que está planificada como parte de la atención clínica de rutina. La dosimetría de I-124 se compone de cuatro partes: (1) dos dosis adicionales de inyecciones de rhTSH, (2) la administración de I-124, (3) imágenes PET y (4) extracción de muestras de sangre.

Los pacientes recibirán dos inyecciones adicionales de rhTSH. Esto es similar al procedimiento para la dosimetría I-131. En segundo lugar, recibirán la I-124. El I-124 es similar al I-131, excepto que el I-124 se desintegra de una manera diferente para emitir un positrón, de modo que el escáner PET se pueda usar para obtener imágenes. El I-124 se administra en forma de una o varias cápsulas, que se toman por vía oral. Esto también es similar a la I-131. En tercer lugar, las imágenes PET/CT se realizan durante aproximadamente 30 minutos a una hora durante cinco días consecutivos. La radiación de la tomografía PET/CT es mucho menor que la que reciben de una tomografía computarizada de diagnóstico. Para la cuarta parte, un tecnólogo extraerá unos 5 cc del antebrazo en cada uno de los cinco días consecutivos. Esto también es similar a la I-131.

Inicialmente, todos los pacientes serán asignados aleatoriamente a uno de dos grupos de estudio. Al primer grupo se le realizará primero la dosimetría I-131 seguida de la dosimetría I-124, y al segundo grupo se le realizará primero la dosimetría I-124 seguida de la dosimetría I-131.

El riesgo de este estudio se considera muy bajo y los beneficios potenciales para el paciente se consideran muy altos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Radiofarmacocinética y Cálculos Dosimétricos

Primero se administra al paciente una dosis de marcador de I-131 o I-124 y luego se sigue la eliminación durante el período especificado. En el enfoque clásico, la sangre se considera el órgano crítico que se irradia desde el

  • partículas emitidas por la actividad en la sangre misma, o por el
  • emisiones que se originan de la actividad dispersa por el resto del cuerpo. Por lo tanto, solo es necesario controlar la radiactividad de dos compartimentos: (a) la sangre y (b) todo el cuerpo. Con base en un enfoque de dosimetría clásica, se calcula la dosis de radiación a la sangre completa en cGy (rads) por MBq I-131.

El cálculo del área bajo estas dos curvas se basa en un ajuste matemático a los puntos de datos utilizando una función exponencial múltiple. Dado que la recopilación de datos finaliza después de 4 días, estas curvas deben extrapolarse al infinito. Se emplea una estimación muy conservadora suponiendo que el espacio libre que sigue al punto final de datos medidos se basa simplemente en el decaimiento físico. Esto ignora cualquier eliminación biológica y da como resultado una sobreestimación del área de estas colas y, por lo tanto, de la dosis de radiación por milicurio administrado.

A cada paciente se le calculará lo siguiente.

i. Radiofarmacocinética de cuerpo entero

ii. Radiofarmacocinética en sangre

iii. Dosimetría de sangre entera

IV. Cinética de la lesión

i. Radiofarmacocinética de cuerpo entero

Como alternativa al uso de una sonda externa para medir la retención de todo el cuerpo, se puede usar un sistema de cámara gamma con detector dual. En este caso, el paciente es escaneado en modo de cuerpo completo en una geometría reproducible mientras está acostado en decúbito supino sobre la mesa de imágenes. Este método ha sido generalmente aceptado para la dosimetría de cuerpo entero específica del paciente de anticuerpos radiomarcados con I-131. Además, se ha demostrado que produce resultados comparables con los datos de la sonda externa. Esta técnica tiene las siguientes características:

  • Imágenes anteriores y posteriores simultáneas utilizando un colimador de alta energía.
  • La altura de la mesa, los radios del detector, la longitud del escaneo, la velocidad del escaneo y la ventana de energía están estandarizados y reproducidos para cada punto de datos.
  • La velocidad de escaneo puede ser relativamente rápida (típicamente, hemos usado 30 cm/min) para que la adquisición de datos se complete en aproximadamente 8 minutos.
  • Se realizan escaneos adicionales cada día para (1) antecedentes y (2) un estándar de conteo (frasco que contiene alrededor de 37 MBq (1 mCi) de I-131).
  • Los recuentos totales en la imagen o las regiones fijas de interés que abarcan todo el cuerpo se utilizan para el cálculo de la retención de todo el cuerpo.

Aunque las imágenes no se utilizan con fines de diagnóstico, este enfoque tiene la ventaja adicional de que, si por alguna razón se retrasa la absorción de la dosis del trazador en el estómago, la medición podría repetirse a las 4 horas.

Durante el período inicial de 2 horas después de la administración de I-131, el paciente no puede orinar ni defecar. Bajo estas circunstancias, esencialmente el 100 por ciento de la dosis estará contenida dentro del paciente en estos puntos de observación. Luego, la imagen inicial se define para representar el valor del 100 por ciento y las mediciones diarias posteriores se normalizan a este valor mediante la fórmula:

Cuando se usa de esta manera, el estándar corregirá las variaciones en la sensibilidad del detector de una medición a otra, así como también el deterioro físico. Las calibraciones absolutas no son necesarias ya que se utiliza al paciente como su referencia.

Las imágenes I-124 de todo el cuerpo se obtendrán en los mismos puntos de tiempo utilizando el sistema PET. En este caso, se obtendrán imágenes de emisión durante 1-2 minutos/posición en la cama para un número suficiente de posiciones para cubrir al paciente de la cabeza a los pies. También se realizarán imágenes de transmisión para corregir los datos de emisión por atenuación.

ii. Farmacocinética sanguínea

Las muestras de sangre (3-4 ml en tubos de tapa morada) se cuentan utilizando un sistema detector de pocillos de centelleo. Dado que necesitamos determinar la actividad en estas muestras, es necesario crear un estándar de calibración, que se pueda contar al mismo tiempo. Esto implica la adición de una cantidad cuidadosamente analizada de I-131 (aproximadamente 3,7 MBq - 7,4 MBq {100-200 uCi}) hasta un volumen total de 1000 ml. Es necesaria una concentración tan pequeña para evitar saturar el detector. Una alternativa que hemos implementado en el programa de dosimetría aquí en el Washington Hospital Center utiliza una fuente de varilla Ba-133 que se ha calibrado de forma cruzada con el estándar I-131. Con su vida media relativamente larga (10,3 años) y emisiones gamma similares, el Ba-133 es un reemplazo adecuado para el estándar I-131 preparado. Al finalizar la adquisición de datos, se cuentan dos alícuotas de 1 ml de sangre completa y el "estándar". Usando esta información, es posible calcular el % de dosis administrada/litro de sangre entera en cada una de las muestras cronometradas. Se calcula un punto de tiempo cero dividiendo la dosis total por el volumen total de sangre del paciente. Sin embargo, no se determina un volumen de sangre específico del paciente, pero se supone que es igual al 20% del peso corporal.

iii. Dosimetría de sangre entera

La actividad máxima de tratamiento (MTA) se calcula luego como la actividad de I-131, que administraría una dosis combinada de beta y gamma al componente sanguíneo de 200 cGy (200 rads).

Este cálculo se realizará utilizando los datos de eliminación de todo el cuerpo y la sangre de los datos de eliminación biocinética I-131 e I-124. Los datos de I-124 se corregirán primero por la diferencia en las vidas medias de estos dos radionúclidos para generar los valores de I-131 "equivalentes".

IV. Cinética de la lesión

Para aquellos pacientes en los que se pueden visualizar las lesiones focales, las curvas de aclaramiento y las semividas se determinarán a partir de las imágenes de los estudios I-131 e I-124. Se colocará una región de interés (ROI) dibujada manualmente alrededor de cada lesión como se visualiza en el escaneo de cuerpo completo de diagnóstico realizado 48 horas después de la administración del yodo radiactivo. Este ROI luego se colocará sobre el área comparable en cada uno de los escaneos. También se dibujará un ROI de fondo adyacente a la lesión. Los recuentos totales en la lesión después de la corrección de fondo se determinarán para cada punto de tiempo. En el caso de las exploraciones PET, primero se registrará conjuntamente cada estudio PET en la exploración de diagnóstico mediante la herramienta de registro de imágenes de Hermes. Luego se agregarán los cortes coronales para generar un escaneo de cuerpo completo que sea "equivalente" al de I-131. Las regiones de interés se definirán de la misma manera que se discutió anteriormente. Se aplicará un ajuste exponencial simple de mínimos cuadrados a cada una de las curvas de aclaramiento de la lesión. Luego se calculará la vida media del exponencial y se derivarán los valores de I-131 en comparación con I-124 para cada lesión identificada.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

21

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Washington Hospital Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años o más
  • Carcinoma tiroideo bien diferenciado
  • Remitido para dosimetría I-131
  • Preparación con TSH humana recombinante (TSH rh)

Criterio de exclusión:

  • < 18 años de edad
  • Embarazo o lactancia
  • Incapacidad para cumplir con las instrucciones.
  • Participación simultánea o participación en cualquier otro estudio de investigación en el último mes
  • Un peso corporal superior a 350 libras
  • Una creatinina > 1,5 mg/ml para hombres y 1,4 mg/ml para mujeres
  • Preparación con retiro de hormona tiroidea (THW)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Radiofarmacocinética

1-2 mCi I-124 por vía oral, una vez al día, dos veces en total 0,9 mg de rhTSH por inyección intravenosa, una vez al día, cuatro en total

Después de la estimulación de TSH con TSH humana recombinante (rhTSH) durante 2 días, se administra una dosis de yodo radiactivo 124 (I-124) de 1,7 mCi por vía oral y se realiza una imagen PET durante 5 días continuos, incluido el día de la administración de la dosis. Cada día, justo antes de la toma de imágenes, se extraen 5 ml de sangre.

Los pacientes serán aleatorizados a la secuencia anterior (p. I-131 seguida de I-124) o a la secuencia inversa en la que se da primero la I-124 seguida de la I-131. Si se administra primero el I-124 y siempre que la retención en todo el cuerpo sea < 2 % al comienzo de la segunda estimulación con rhTSH, el I-124 no interferirá con el I-131.

Después de la estimulación de TSH con TSH humana recombinante (rhTSH) durante 2 días, se administra una dosis de yodo radiactivo 124 (I-124) de 1,7 mCi por vía oral y se realiza una imagen PET durante 5 días continuos, incluido el día de la administración de la dosis. Cada día, justo antes de la toma de imágenes, se extraen 5 ml de sangre.

Los pacientes serán aleatorizados a la secuencia anterior (p. I-131 seguida de I-124) o a la secuencia inversa en la que se da primero la I-124 seguida de la I-131. Si se administra primero el I-124 y siempre que la retención en todo el cuerpo sea < 2 % al comienzo de la segunda estimulación con rhTSH, el I-124 no interferirá con el I-131.

Otros nombres:
  • Solución de yoduro de sodio [124I] en NaOH acuoso 0,02 N

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Compare la medición de la captación y eliminación de yodo radioactivo en focos metastásicos sospechosos de cáncer de tiroides bien diferenciado
Periodo de tiempo: 2 años
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Douglas Van Nostrand, MD, Director, Nuclear Medicine

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

24 de junio de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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