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碘 124 (I-124) 和碘 131 (I-131) 放射性药代动力学在重组人 TSH 注射液 (rhTSH) 中的比较

2018年10月30日 更新者:Douglas Van Nostrand、Medstar Health Research Institute

I-124 和 I-131 放射性药代动力学在分化良好的甲状腺癌患者中的比较,并准备好重组人 TSH 注射液 (rhTSH)

本研究旨在比较 I-124 的放射性药代动力学与 I-131 的放射性药代动力学在重组人促甲状腺激素 (rhTSH) 注射后患有高分化甲状腺癌的患者中的放射性药代动力学。 I-131 通常用于分化良好的甲状腺癌患者的成像和剂量测定。 在这项研究中,I-124 以胶囊形式口服给药,并将 I-124 的放射性药代动力学与 I-131 进行比较。 I-124 是碘的另一种同位素,由回旋加速器产生。 I-124 有多重优势:

  • 延迟成像的理想半衰期(4.2 天)。
  • 高分辨率层析成像。
  • 定量病变摄取的可行性。
  • 放射性碘治疗规划中剂量测定的潜力。

除了计划作为常规临床护理的一部分的 I-131 剂量测定外,自愿患者还将进行 I-124 剂量测定。 I-124 剂量测定由四个部分组成:(1) 两次额外剂量的 rhTSH 注射,(2) I-124 给药,(3) PET 成像,以及 (4) 抽血样。

患者将接受另外两次 rhTSH 注射。 这类似于 I-131 剂量测定的程序。 其次,他们将收到 I-124。 I-124 类似于 I-131,只是 I-124 以不同的方式衰变以发射正电子,因此 PET 扫描仪可用于成像。 I-124 以一粒或数粒胶囊的形式给药,口服。 这也类似于 I-131。 第三,连续 5 天进行 PET/CT 成像大约 30 分钟到 1 小时。 PET/CT 扫描的辐射远低于他们从诊断性 CT 扫描中接收到的辐射。 对于第四部分,技术人员将在连续五天的每一天从前臂抽取约 5 cc。 这也类似于 I-131。

最初,所有患者将被随机分配到两个研究组之一。 第一组将首先进行 I-131 剂量测定,然后进行 I-124 剂量测定,第二组将首先进行 I-124 剂量测定,然后进行 I-131 剂量测定。

这项研究的风险被认为非常低,而对患者的潜在益处被认为非常高。

研究概览

地位

终止

条件

详细说明

放射性药代动力学和剂量计算

首先向患者施用 I-131 或 I-124 示踪剂量,然后在特定时期内跟踪清除情况。 在经典方法中,血液被认为是受到照射的关键器官

  • 血液本身或血液中的活动发出的粒子
  • 活动产生的排放物分散在身体的其余部分。 因此,只需监测两个隔室的放射性:(a) 血液和 (b) 全身。 基于经典的剂量测定方法,计算每 MBq I-131 对全血的辐射剂量,单位为 cGy(拉德)。

这两条曲线下面积的计算基于使用多重指数函数对数据点的数学拟合。 由于数据收集在 4 天后终止,因此必须将这些曲线外推到无穷大。 通过假设最终测量数据点之后的间隙仅基于物理衰减,采用非常保守的估计。 这忽略了任何生物清除并导致高估了这些尾部的面积,因此高估了每毫居里的辐射剂量。

每个患者都会进行以下计算。

一世。全身放射性药代动力学

二.血液放射性药代动力学

三.全血剂量测定

四.损伤动力学

一世。全身放射性药代动力学

作为使用外部探头测量全身滞留的替代方法,可以使用双探测器伽马相机系统。 在这种情况下,患者仰卧在成像台上时以可再现的几何形状在全身模式下进行扫描。 这种方法已被普遍接受用于 I-131 放射性标记抗体的患者特异性全身剂量测定。 此外,它已被证明可以产生与外部探测数据相当的结果。 该技术具有以下特点:

  • 使用高能准直器同时获得前部和后部图像。
  • 工作台高度、检测器半径、扫描长度、扫描速度和能量窗口均已标准化,并针对每个数据点进行重现。
  • 扫描速度可以相对较快(通常我们使用 30 厘米/分钟),以便在大约 8 分钟内完成数据采集。
  • 每天对 (1) 背景和 (2) 计数标准(装有约 37 MBq (1 mCi) I-131 的小瓶)进行额外扫描。
  • 图像中的总计数或包含整个身体的固定感兴趣区域用于计算全身保留。

虽然图像不用于诊断目的,但这种方法还有一个额外的优势,即如果由于某种原因胃中示踪剂剂量的吸收延迟,则可以在 4 小时后重复测量。

在 I-131 给药后的最初 2 小时内,不允许患者排尿或排便。 在这些情况下,基本上 100% 的剂量将包含在这些观察点的患者体内。 然后将初始图像定义为表示 100% 的值,并使用以下公式将随后的每日测量值标准化为该值:

当以这种方式使用时,该标准将校正检测器灵敏度从测量到测量的变化,以及物理衰减。 不需要绝对校准,因为患者被用作他/她的参考。

将使用 PET 系统在同一时间点获取全身 I-124 图像。 在这种情况下,将获得 1-2 分钟/床位的发射成像,以获得足够数量的位置以从头到脚覆盖患者。 还将执行透射成像以校正衰减的发射数据。

二.血液药代动力学

使用闪烁孔检测器系统对血液样本(3-4 毫升紫色顶管)进行计数。 由于我们需要测定这些样品中的活度,因此需要制作校准标准,同时可以进行计数。 这涉及将经过仔细测定的 I-131 量(大约 3.7 MBq - 7.4 MBq {100-200 uCi})添加到 1000 毫升的总体积中。 如此小的浓度是必要的,以避免使检测器饱和。 我们在华盛顿医院中心的剂量测定计划中实施的替代方案使用 Ba-133 棒源,该棒源已根据 I-131 标准进行交叉校准。 凭借其相对较长的半衰期(10.3 年)和类似的伽马辐射,Ba-133 是准备好的 I-131 标准的合适替代品。 在数据采集结束时,对两份 1 毫升的全血和“标准”进行计数。 使用此信息,可以计算每个定时样本的给药剂量/升全血的百分比。 通过将总剂量除以患者的总血容量来计算零时间点。 然而,具体患者的血容量尚未确定,但假设等于体重的 20%。

三.全血剂量测定

然后将最大治疗活性 (MTA) 计算为 I-131 的活性,它将向血液成分提供 200 cGy(200 拉德)的联合 β 和 γ 剂量。

该计算将使用来自 I-131 和 I-124 生物动力学清除数据的全身和血液清除数据进行。 I-124 数据将首先针对这两种放射性核素的半衰期差异进行校正,以便生成“等效”I-131 值。

四.损伤动力学

对于可以看到局灶性病变的那些患者,将根据 I-131 和 I-124 研究的图像确定清除曲线和半衰期。 将在每个病变周围放置一个手动绘制的感兴趣区域 (ROI),如放射性碘给药后 48 小时进行的诊断性全身扫描所显示的那样。 然后,此 ROI 将定位在每次扫描的可比区域上。 还将绘制与病灶相邻的背景 ROI。 将为每个时间点确定背景校正后病变中的总计数。 在 PET 扫描的情况下,首先使用 Hermes 图像配准工具将每个 PET 研究共同配准到诊断扫描。 然后将添加冠状切片以生成与 I-131“等效”的全身扫描。 感兴趣区域将以与上述相同的方式定义。 将对每条损伤清除曲线应用最小二乘单指数拟合。 然后将计算指数的半衰期,并得出 I-131 的值与每个已识别病变的 I-124 的值进行比较。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

21

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Washington Hospital Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 18岁或以上
  • 高分化甲状腺癌
  • 参考 I-131 剂量测定
  • 用重组人 TSH (rh TSH) 制备

排除标准:

  • < 18 岁
  • 怀孕或哺乳
  • 无法遵守指示
  • 在上个月内同时参与或参与任何其他研究
  • 体重超过 350 磅
  • 男性肌酐 > 1.5 mg/ml,女性肌酐 > 1.4 mg/ml
  • 甲状腺激素戒断准备(THW)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:其他
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
其他:放射性药代动力学

1-2 mCi I-124 口服,每天一次,总共两次 0.9mg rhTSH 静脉注射,每天一次,总共四次

用重组人 TSH (rhTSH) 刺激 TSH 2 天后,口服一剂放射性碘 124 (I-124) 1.7 mCi,并连续 5 天进行 PET 成像,包括给药当天。 每天,就在成像之前,抽取 5 毫升血液。

患者将被随机分配到上述顺序(例如 I-131 之后是 I-124)或顺序相反,先给出 I-124,然后给出 I-131。 如果首先施用 I-124,并且只要在第二次 rhTSH 刺激开始时全身滞留量 < 2%,I-124 就不会干扰 I-131。

用重组人 TSH (rhTSH) 刺激 TSH 2 天后,口服一剂放射性碘 124 (I-124) 1.7 mCi,并连续 5 天进行 PET 成像,包括给药当天。 每天,就在成像之前,抽取 5 毫升血液。

患者将被随机分配到上述顺序(例如 I-131 之后是 I-124)或顺序相反,先给出 I-124,然后给出 I-131。 如果首先施用 I-124,并且只要在第二次 rhTSH 刺激开始时全身滞留量 < 2%,I-124 就不会干扰 I-131。

其他名称:
  • [124I] 碘化钠在 0.02 N NaOH 水溶液中的溶液

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
比较高分化甲状腺癌疑似转移灶中放射性碘摄取和清除的测量
大体时间:2年
2年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Douglas Van Nostrand, MD、Director, Nuclear Medicine

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年12月1日

初级完成 (实际的)

2018年10月1日

研究完成 (实际的)

2018年10月1日

研究注册日期

首次提交

2009年6月17日

首先提交符合 QC 标准的

2009年6月22日

首次发布 (估计)

2009年6月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月30日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

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放射性碘 124的临床试验

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