Сравнение радиофармакокинетики йода-124 (I-124) и йода-131 (I-131) у пациентов, получавших инъекцию рекомбинантного человеческого ТТГ (рчТТГ)

Радиофармакокинетика и дозиметрические расчеты

Сначала пациенту вводят индикаторную дозу либо I-131, либо I-124, а затем отслеживают клиренс в течение определенного периода времени. В классическом подходе критическим органом считается кровь, которая облучается либо из

• частицы, испускаемые в результате активности в самой крови или из
• выбросы, происходящие от деятельности, рассредоточены по всему телу. Следовательно, необходимо контролировать радиоактивность только двух частей: (а) крови и (б) всего тела. На основе классического дозиметрического подхода рассчитывается доза облучения цельной крови в сГр (рад) на МБк I-131.

Вычисление площади под этими двумя кривыми основано на математическом приближении к точкам данных с использованием множественной экспоненциальной функции. Поскольку сбор данных прекращается через 4 дня, эти кривые необходимо экстраполировать до бесконечности. Используется очень консервативная оценка, предполагающая, что зазор после окончательной измеренной точки данных основан просто на физическом распаде. Это игнорирует любой биологический клиренс и приводит к завышению площади этих хвостов и, следовательно, к дозе облучения на введенную милликюри.

Для каждого пациента будет рассчитано следующее.

я. Радиофармакокинетика всего тела

II. Радиофармакокинетика крови

III. Дозиметрия цельной крови

IV. Кинетика поражения

я. Радиофармакокинетика всего тела

В качестве альтернативы использованию внешнего датчика для измерения задержки всего тела можно использовать систему гамма-камеры с двумя детекторами. В этом случае пациент сканируется в режиме всего тела в воспроизводимой геометрии, лежа на спине на столе для визуализации. Этот метод является общепринятым для индивидуальной дозиметрии радиоактивно меченных I-131 антител в организме пациента. Кроме того, было показано, что он дает сопоставимые результаты с данными внешнего зонда. Эта техника имеет следующие особенности:

• Одновременное переднее и заднее изображения с использованием высокоэнергетического коллиматора.
• Высота стола, радиусы детектора, длина сканирования, скорость сканирования и энергетическое окно стандартизированы и воспроизведены для каждой точки данных.
• Скорость сканирования может быть относительно высокой (обычно мы использовали 30 см/мин), так что сбор данных завершается примерно за 8 минут.
• Дополнительные сканирования выполняются каждый день для (1) фона и (2) стандарта подсчета (флакон, содержащий около 37 МБк (1 мКи) I-131).
• Общее количество на изображении или в фиксированных областях интереса, охватывающих все тело, используется для расчета удержания всего тела.

Хотя изображения не используются в диагностических целях, этот подход имеет дополнительное преимущество, заключающееся в том, что если по какой-либо причине происходит задержка всасывания дозы индикатора в желудке, то измерение можно повторить через 4 часа.

В течение первых 2 часов после введения I-131 пациенту не разрешается мочиться или испражняться. В этих условиях, по существу, 100 процентов дозы будет содержаться внутри пациента в этих точках наблюдения. Затем исходное изображение определяется как представляющее 100-процентное значение, а последующие ежедневные измерения нормализуются к этому значению с использованием формулы:

При таком использовании эталон будет корректировать изменения чувствительности детектора от измерения к измерению, а также физическое затухание. В абсолютных калибровках нет необходимости, поскольку в качестве эталона используется пациент.

Изображения всего тела I-124 будут получены в одни и те же моменты времени с использованием системы ПЭТ. В этом случае эмиссионная визуализация будет получена в течение 1-2 минут на каждую позицию в постели для достаточного количества позиций, чтобы охватить пациента с головы до ног. Также будет выполнено изображение передачи для корректировки данных излучения с учетом затухания.

II. Фармакокинетика крови

Образцы крови (3-4 мл в пробирках с фиолетовым верхом) подсчитывают с помощью системы сцинтилляционного колодца-детектора. Так как нам нужно определить активность в этих пробах, необходимо составить калибровочный стандарт, который можно будет посчитать заодно. Это включает добавление тщательно проанализированного количества I-131 (приблизительно 3,7 МБк - 7,4 МБк {100-200 мкКи}) до общего объема 1000 мл. Такая небольшая концентрация необходима для того, чтобы избежать насыщения детектора. В качестве альтернативы, которую мы внедрили в дозиметрическую программу здесь, в Вашингтонском больничном центре, вместо этого используется стержневой источник Ba-133, который был перекрестно откалиброван по стандарту I-131. Благодаря относительно длительному периоду полураспада (10,3 года) и аналогичному гамма-излучению Ba-133 является подходящей заменой подготовленному стандарту I-131. По завершении сбора данных подсчитывают две 1-мл аликвоты цельной крови и «стандарт». Используя эту информацию, можно рассчитать % введенной дозы/литр цельной крови для каждой из замеряемых проб. Нулевой момент времени рассчитывается путем деления общей дозы на общий объем крови пациента. Однако объем крови конкретного пациента не определяется, а принимается равным 20% массы тела.

III. Дозиметрия цельной крови

Затем рассчитывают максимальную лечебную активность (МТА) как активность I-131, которая доставляет комбинированную дозу бета- и гамма-излучения в компонент крови 200 сГр (200 рад).

Этот расчет будет выполняться с использованием данных клиренса всего тела и крови из данных биокинетического клиренса I-131 и I-124. Данные I-124 сначала будут скорректированы с учетом разницы в периодах полураспада этих двух радионуклидов, чтобы получить "эквивалентные" значения I-131.

IV. Кинетика поражения

Для тех пациентов, у которых можно визуализировать очаговое(ые) поражение(я), кривые клиренса и периоды полувыведения будут определяться по изображениям как для исследований I-131, так и для исследований I-124. Нарисованная вручную область интереса (ROI) будет размещена вокруг каждого очага поражения, визуализируемого при диагностическом сканировании всего тела, выполненном через 48 часов после введения радиоактивного йода. Затем эта область интереса будет располагаться над сопоставимой областью на каждом из сканов. Также будет нарисована фоновая область интереса, примыкающая к поражению. Общее количество поражений после фоновой коррекции будет определяться для каждой временной точки. В случае сканирования ПЭТ сначала каждое ПЭТ-исследование будет совместно зарегистрировано с диагностическим сканированием с использованием инструмента регистрации изображений Hermes. Затем будут добавлены коронарные срезы для создания сканирования всего тела, которое «эквивалентно» сканированию I-131. Области интереса будут определены таким же образом, как обсуждалось выше. К каждой из кривых зазора поражения будет применен метод наименьших квадратов одинарной экспоненциальной подгонки. Затем будет вычислен период полувыведения экспоненциального и полученные значения для I-131 сравнены с I-124 для каждого идентифицированного поражения.