Badanie obserwacyjne w celu oceny odpowiedzi na tamoksyfen u pacjentów z rakiem piersi (CYPTAMBRUT-2)
Badanie mające na celu ocenę odpowiedzi na tamoksyfen w raku piersi (cT3)/nieoperacyjnym miejscowo zaawansowanym/raku piersi z przerzutami ER-dodatnim na podstawie „Wyniku aktywności tamoksyfenu” na podstawie interakcji leków i polimorfizmów w genach kodujących Tam. Enzymy Metabolizujące.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
To wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne, nierandomizowane badanie obserwacyjne porówna skuteczność pod względem ogólnego wskaźnika odpowiedzi i przeżycia wolnego od progresji tamoksyfenu jako terapii pierwszego rzutu w 3 grupach kobiet po menopauzie z mierzalnym hormonozależnym dużym, miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi . Te 3 grupy to kobiety z normalnym i niskim „wynikiem aktywności tamoksyfenu” w oparciu o polimorfizmy genetyczne dla CYP2D6 i innych genów, które są ważne w metabolizmie tamoksyfenu przy użyciu technologii MassARRAY firmy SEQUENOM.
Badanie podlega zatwierdzeniu przez Komisję Etyczną i zgodzie pacjenta. Badanie będzie wymagało pobrania krwi do analiz genetycznych.
Zbadamy związek między badanym genotypem, stosowaniem leków, które interferują z tamoksyfenem i punktami końcowymi związanymi z tamoksyfenem, takimi jak regresja raka piersi z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego lub raka piersi z obecnością dużych receptorów estrogenowych u kobiet stosujących tamoksyfen. „Wynik aktywności tamoksyfenu” został wykorzystany przez grupę w USA, wykazując związek z przestrzeganiem zaleceń dotyczących tamoksyfenu. Wynik zostanie dostosowany do sytuacji w Belgii w oparciu o rozpowszechnienie polimorfizmu w populacji belgijskiej. Skuteczność tamoksyfenu będzie skorelowana z predefiniowaną „oceną aktywności tamoksyfenu”, która opiera się na obecności polimorfizmów pojedynczych nukleotydów (SNP) w odpowiednich genach w połączeniu z działaniem dobrze znanych leków, które zakłócają metabolizm tamoksyfenu.
Badanie zostanie przeprowadzone w kilku ośrodkach klinicznych w Belgii. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać tamoksyfen w dawce 20 mg dziennie. Pacjentki z dużym operacyjnym lub nieoperacyjnym rakiem piersi bez przerzutów będą kwalifikowane do operacji przez nie więcej niż 4 miesiące na tamoksyfenie. Jeśli będą operowani, po operacji otrzymają najbardziej odpowiednią terapię uzupełniającą, aw przypadku terapii hormonalnej albo będą kontynuować tamoksyfen, albo otrzymają doustny inhibitor aromatazy, zgodnie z decyzją klinicysty. Jeśli kobiety z miejscowo zaawansowanym nieoperacyjnym rakiem piersi nie nadają się do operacji po 4 miesiącach leczenia neoadjuwantowego, zostanie zaproponowana inna odpowiednia terapia ratująca. Kobiety z rakiem piersi z przerzutami będą kontynuować leczenie do czasu wystąpienia progresji klinicznej lub obrazowej lub wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których wystąpi progresja choroby zgodnie z kryteriami RECIST, otrzymają terapię ratunkową za pomocą doustnego inhibitora aromatazy, jeśli tamoksyfen zostanie podany w pierwszej linii, ale niektórzy pacjenci mogą wymagać innej terapii, takiej jak chemioterapia. Badanie będzie wymagało około 14 miesięcy na rekrutację i kolejne 7 miesięcy na zdarzenia/analizę danych, ponieważ szacowany czas do progresji w tym układzie wynosi 9-12 miesięcy, jeśli tamoksyfen jest podawany jako hormonoterapia pierwszego rzutu u osób z przerzutami
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- UCL
-
-
Antwerpen
-
Bonheiden, Antwerpen, Belgia, 2820
- Imelda Ziekenhuis
-
Duffel, Antwerpen, Belgia, 2570
- AZ St-Maarten Campus Rooienberg
-
Lier, Antwerpen, Belgia, 2500
- Heilig-Hartziekenhuis
-
-
Limburg
-
Genk, Limburg, Belgia, 3600
- Ziekenhuizen Oost-Limburg campus St-jan
-
Hasselt, Limburg, Belgia, 3500
- Virga Jesse Ziekenhuis
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Dendermonde, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9200
- AZ St-Blasius
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- Maria-Middelares
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- UZ
-
St-Niklaas, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9100
- AZ St-Nikolaas
-
-
Vlaams-Brabant
-
Leuven, Vlaams-Brabant, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
West-Vlaanderen
-
Roeselare, West-Vlaanderen, Belgia, 8800
- Heilig-Hartziekenhuis
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- - Kobieta > 18 lat
- Pisemna i dobrowolna świadoma zgoda, zrozumiana, podpisana i opatrzona datą
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie mierzalny inwazyjny gruczolakorak piersi albo duży (cT3), miejscowo zaawansowany w stadium IIIB/C, nieoperacyjny lub z przerzutami i nienadający się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii.
- Chorobę mierzalną definiuje się w następujący sposób: tomografia komputerowa w przypadku raka z przerzutami lub miejscowo zaawansowanego stadium IIIB oraz ultrasonografia piersi w przypadku operacyjnego raka piersi o dużych rozmiarach, gdy tamoksyfen jest podawany w neoadiuwantowej terapii hormonalnej.
- Pacjentki muszą być po menopauzie, zgodnie z kryteriami podanymi w załączniku 1.
- Rak piersi powinien zostać uznany przez lekarza za dodatni receptor estrogenowy na podstawie odczytów immunohistochemicznych, co jest standardową procedurą dla miejscowego patologa
- Dopuszczalna jest wcześniejsza hormonoterapia tamoksyfenem w ramach leczenia uzupełniającego, jeśli od zakończenia leczenia uzupełniającego tamoksyfenem upłynęło więcej niż 12 miesięcy.
- Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia, ale możliwe do oceny zmiany, które zostały napromieniowane, muszą być postępujące przed rozpoczęciem badania
- Jednoczesne stosowanie bisfosfonianów jest dozwolone, jeśli rozpoczęto je na 2 tygodnie przed rozpoczęciem badania, a leki te należy kontynuować zgodnie z planem przez cały czas trwania badania
- Właściwa czynność nerek i wątroby Stężenie kreatyniny i bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 X GGN AlAT i AspAT w surowicy ≤ 2,5 X GGN (lub ≤ 5 w przypadku przerzutów do wątroby)
- Stężenie wapnia w surowicy powinno wynosić ≤ 11,6 mg/dl
- Stan sprawności ECOG 0,1,2 (załącznik 2)
Kryteria wyłączenia:
- - Mężczyzna
- Zagrażająca życiu choroba wymagająca szybkiej odpowiedzi (np. rozległe zajęcie wątroby lub płuc)
- Zajęcie OUN
- Mniej niż 12 miesięcy od zaprzestania stosowania tamoksyfenu w leczeniu uzupełniającym
- Wcześniejsza chemioterapia, tamoksyfen lub więcej niż jedna linia terapii hormonalnej lub terapia celowana miejscowo zaawansowanego/przerzutowego raka piersi
- Tylko zmiany kostne
- Jedna linia uprzedniej terapii hormonalnej z doustnym inhibitorem aromatazy w raku piersi miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami nie jest dozwolona również, jeśli istnieje wyraźna progresja zgodnie z RECIST, a klinicysta uzna tamoksyfen za odpowiednią terapię drugiego rzutu
- Przeciwwskazania do stosowania tamoksyfenu: DVT w wywiadzie/krwawienia z dróg rodnych nieznanego pochodzenia
- Demencja
- Historia innego nowotworu złośliwego, który może zakłócać co najmniej 6-miesięczną terapię tamoksyfenem
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
ORR
Ramy czasowe: 3 miesiące/6 miesięcy
|
3 miesiące/6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
TTP
Ramy czasowe: 3 miesiące/6 miesięcy
|
3 miesiące/6 miesięcy
|
|
korzyść kliniczna (CR + PR + SD ≥ 6 miesięcy)
Ramy czasowe: 3 miesiące/6 miesięcy
|
3 miesiące/6 miesięcy
|
|
Grubość endometrium i objętość macicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa / 3 miesiące
|
Wartość bazowa / 3 miesiące
|
|
Kwestionariusz tolerancji tamoksyfenu-HRQoL
Ramy czasowe: linia bazowa / 3 miesiące
|
linia bazowa / 3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Patrick Neven, UZ Leuven
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- S51257
- B32220095818
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .