Dotętniczy wlew autologicznego szpiku kostnego u chorych na cukrzycę z przewlekłym niedokrwieniem kończyn dolnych (CLI) bez rewaskularyzacji
Faza II badania klinicznego nad angiogenezą terapeutyczną za pomocą autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego u pacjentów z przewlekłym niedokrwieniem cukrzycowym Krytyczna kończyna (CLI) bez rewaskularyzacji.
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa i możliwości autologicznego podania autologicznych komórek jednojądrzastych szpiku kostnego dotętniczo w chorej kończynie chorej na cukrzycę z przewlekłym krytycznym niedokrwieniem kończyn dolnych (CLI) bez możliwości rewaskularyzacji lub innych alternatywnych metod terapeutycznych.
Proponowana przez nas hipoteza próbna polega na tym, że jednojądrzaste komórki szpiku kostnego dostarczają komórkom progenitorowym zdolności regeneracyjnych i wydzielają również kilka czynników angiogennych, a ich wszczepienie do niedokrwionych tkanek z obydwoma pierwiastkami powinno przyczynić się do angiogenezy i regeneracji tkanek z przywróceniem krążenia w chorej kończynie
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Badanie kliniczne fazy II, prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane w grupach równoległych z trzema poziomami dawek.
Populacja badana będzie się składać z łącznie 60 chorych na cukrzycę z przewlekłym krytycznym niedokrwieniem jednej nogi (CLI) bez możliwości rewaskularyzacji. W grupie eksperymentalnej znajdzie się łącznie 45 pacjentów podzielonych na trzy poziomy dawek, po 15 pacjentów na każdym poziomie (równomierne zwiększanie dawek komórek jednojądrzastych szpiku kostnego) i 15 pacjentów w grupie kontrolnej (brak terapii komórkowej). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej lub do dowolnej z trzech grup eksperymentalnych, w których dawka jednojądrzastych komórek szpiku kostnego będzie wynosić:
- Grupa 1 (15 pacjentów): brak terapii komórkowej.
- Grupa 2 (15 pacjentów): 1x108 jednojądrzastych komórek szpiku kostnego
- Grupa 3 (15 pacjentów): 5x108 jednojądrzastych komórek szpiku kostnego
- Grupa 4 (15 pacjentów): 1x109 jednojądrzastych komórek szpiku kostnego Produkt leczniczy terapii komórkowej należy podawać we wszystkich przypadkach dotętniczo.
Pacjenci byli oceniani metodami klinicznymi, radiologicznymi i angiologicznymi. Jest to randomizowane badanie kontrolowane, w którym mierzy się bezpieczeństwo i wykonalność produktu leczniczego terapii komórkowej, porównując zmienne odpowiedzi po leczeniu z wartościami wyjściowymi przed wdrożeniem. Wtórnie uzyskane wyniki porównuje się z każdą z grup dawkowania.
Pacjenci będą otrzymywali w sposób towarzyszący leczenie farmakologiczne ustanowione przez dobrą praktykę, więc z pewnością jest możliwe, że dzięki leczeniu farmakologicznemu nastąpi pewna poprawa.
Podstawową zmienną jest poprawa unaczynienia leczonej kończyny określona przez parametry kliniczne, angiologiczne i angiograficzne.
Szacuje się, że okres włączenia trwa od dwunastu do osiemnastu miesięcy z dwunastomiesięcznym okresem obserwacji. W związku z tym całkowity czas trwania badania wynosił od dwudziestu czterech do trzydziestu miesięcy od włączenia pierwszego pacjenta do zakończenia obserwacji ostatniego pacjenta.
Cele badania:
- Cel główny: Ocena bezpieczeństwa i możliwości zastosowania komórek jednojądrzastych autologicznego szpiku kostnego dotętniczo w chorej kończynie chorej na cukrzycę z przewlekłym krytycznym niedokrwieniem kończyn dolnych bez możliwości rewaskularyzacji lub innych alternatywnych metod terapeutycznych.
Cele drugorzędne:
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cordoba, Hiszpania, 14004
- Hospital Universitario Reina Sofia
-
Granada, Hiszpania, 18012
- Hospital Universitario San Cecilio
-
Granada, Hiszpania, 18014
- Hospital Universitario Virgen de la Nieves
-
Murcia, Hiszpania, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
-
Sevilla, Hiszpania, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Cukrzyca typu 1 lub 2
- Choroba naczyń obwodowych stopnia II-III według Rutherforda-Beckera obejmująca co najmniej jedną kończynę
- Niedrożność tętnicza zlokalizowana na poziomie podkolanowym
- Brak możliwości rewaskularyzacji wewnątrztętniczej lub chirurgicznej
- Oczekiwana długość życia ponad 2 lata
- Prawdopodobieństwo poważnej amputacji nogi w ciągu najbliższych 12 miesięcy
- Prawidłowe parametry analityczne krwi: leukocyty >3000/micoL, neutrofile >1500 microL, Hb >10mg/dl, płytki krwi >100000 microL, AST i ALT <2,5 normy, kreatynina <2,5 mg/dl
- Pisemna świadoma zgoda
- Negatywny test ciążowy, jeśli dotyczy
Kryteria wyłączenia:
- Historia nowotworu lub choroby hematologicznej
- Niekontrolowane wysokie ciśnienie krwi (>180/110)
- Ciężka niewydolność serca (NYHA IV) lub frakcja wyrzutowa <30%
- Złośliwa arytmia komorowa
- Zakrzepica żył głębokich w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Aktywna infekcja bakteryjna
- Leczenie tlenem hiperbarycznym, lekami wazoaktywnymi, inhibitorami Cox-II lub środkami antyangiogennymi
- Wskaźnik masy ciała > 40
- Alkoholizm
- Retinopatia proliferacyjna
- Zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV
- Udar lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Niska dawka (1x10 E8)
Dawka 1x10 autologicznych komórek jednojądrzastych pochodzących ze szpiku kostnego E8
|
Autologiczne komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego zostaną podane przez cewnik dotętniczy do niedokrwionej kończyny.
Liczba komórek poddanych infuzji wyniesie odpowiednio 1x10 E8, 5x10E8 i 1x10 E9 w ramionach otrzymujących małą, pośrednią i wysoką dawkę
|
|
Eksperymentalny: Dawka pośrednia (5x10 E8)
Dawka 5x10 autologicznych komórek jednojądrzastych pochodzących ze szpiku kostnego E8
|
Autologiczne komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego zostaną podane przez cewnik dotętniczy do niedokrwionej kończyny.
Liczba komórek poddanych infuzji wyniesie odpowiednio 1x10 E8, 5x10E8 i 1x10 E9 w ramionach otrzymujących małą, pośrednią i wysoką dawkę
|
|
Eksperymentalny: Wysoka dawka (1x10 E9)
Dawka 1x10 autologicznych komórek jednojądrzastych pochodzących ze szpiku kostnego E9
|
Autologiczne komórki jednojądrzaste pochodzące ze szpiku kostnego zostaną podane przez cewnik dotętniczy do niedokrwionej kończyny.
Liczba komórek poddanych infuzji wyniesie odpowiednio 1x10 E8, 5x10E8 i 1x10 E9 w ramionach otrzymujących małą, pośrednią i wysoką dawkę
|
|
Brak interwencji: Kontrola
Konwencjonalne leczenie ustalone przez dobrą praktykę kliniczną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 h, 1,3,6,9 i 12 miesięcy
|
24 h, 1,3,6,9 i 12 miesięcy
|
|
Zmiany AngioRNM i/lub AngioTC
Ramy czasowe: wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
wartość wyjściowa i 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Klinicznie obiektywna poprawa niedokrwionej kończyny
Ramy czasowe: 1, 3, 6, 9 i 12 miesięcy
|
(Wskaźnik kostka/ramię, przezskórne ciśnienie tlenu, stopień Rutherforda-Beckera, większy rozmiar owrzodzenia i mięsień obwodowy łydki)
|
1, 3, 6, 9 i 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Inmaculada Herrera, MD, PhD, Hospital Universitario Reina Sofía de Córdoba
- Główny śledczy: Francisco Tadeo Gomez, MD, PhD, Hospital Virgen Del Rocio
- Główny śledczy: Jose Patricio Linares, MD, PhD, Hospital Universitario San Cecilio
- Główny śledczy: Diego Martinez, MD, PhD, Hospital Universitario Morales Messeguer
- Główny śledczy: Vicente García, MD,PhD, University Hospital Virgen de las Nieves
- Główny śledczy: Antonio Chacon, MD, PhD, Hospital Universitario Reina Sofia
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CMMo/ICPD/2008
- 2008-004064-39 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .